Allo-SCT 后 AML 或 MDS 患者口服阿扎胞苷与安慰剂维持治疗的随机研究 (AMADEUS)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥16岁

2. 诊断为以下任何一项的患者：

   • 根据世界卫生组织 (WHO) 分类的 AML（CR1 或 CR2）；
   • 继发性 AML（定义为既往 MDS 病史、既往血液病或化疗暴露；CR1 或 CR2）；或者
   • IPSS-R ≥3.5（中等 3.5 或更高）的晚期或高危 MDS，包括中危或高危慢性粒单核细胞白血病 (CMML)（例如 CPSS int-2 或高风险）（根据 IPSS-R）

   使用清髓性调节 (MAC) 或降低强度调节 (RIC) 准备方案进行同种异体干细胞移植，并使用外周血或骨髓作为造血干细胞的来源。

3. 在allo-SCT的时候

   • 没有先前的同种异体干细胞移植；和
   • 相关或无关供体的 HLA-A、-B、-C、-DRB1 或 -DQB1 基因座不超过 1 个抗原错配；和
   • 无单体型或脐带血供体；和
   • AML 患者的骨髓原始细胞 <5%，MDS 患者的骨髓原始细胞 <10%
4. 能够在异基因干细胞移植后 42 至 84 天之间开始治疗

5. 移植后骨髓

   1. AML 患者 - 母细胞计数≤ 5% 在开始研究治疗前 28 天内确认
   2. MDS 患者 - 骨髓原始细胞计数≤ 5% 的移植后 CR 确认

6. 开始研究治疗前 14 天内有足够的中性粒细胞和血小板植入定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L，连续两次检测未每日使用骨髓生长因子；和
   • 1 周内连续两次检测血小板≥ 50 x 10^9/L 而未输注血小板

7. 足够的器官功能：

   • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 4 x 正常值上限 (ULN)
   • 血清胆红素 < 2 x ULN。 如果这些可归因于骨髓内活跃的红细胞 (RBC) 前体破坏（即无效红细胞生成）或吉尔伯特综合征，则更高的水平是可以接受的
   • 血清肌酐 < 2 x ULN
8. 充分凝血（凝血酶原时间 (PT) ≤ 15 秒和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 40 秒）
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
10. 可以包括充分控制 GVHD 的患者（定义为 GVHD <II 级并同时使用剂量≤ 0.5 mg/kg 的相当于泼尼松的皮质类固醇）

11. 育龄女性 (FCBP) 可以参加，前提是她们满足以下条件：

    1. 同意至少使用两种有效的避孕方法（口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精子剂的屏障避孕药；或结扎输精管的伴侣）或在整个研究过程中实行真正的禁欲，并持续 6 个月最后一次研究治疗剂量和
    2. 筛查时血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；和
    3. 在开始研究治疗之前的 72 小时内进行阴性血清或尿液（研究者的决定）妊娠试验（敏感性至少 25 mIU/mL）。 这适用于对象完全禁止异性接触的情况。
12. 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意在整个研究过程中使用至少两种经医生批准的避孕方法，并且应避免在研究过程中和最后一次剂量研究后的 3 个月内生育孩子治疗
13. 在进行任何与研究相关的评估或程序之前，了解并自愿签署知情同意书
14. 能够遵守研究访问时间表（即，必须在研究地点进行临床访问，除非另有说明研究访问）和其他协议要求

排除标准：

1. 在移植后和开始研究治疗之前使用以下任何一种：

   • 任何用于辅助治疗的化疗
   • 在开始研究治疗前 28 天内使用未经许可的研究药物/治疗
   • 阿扎胞苷、地西他滨或其他低甲基化剂 (HMA)
   • 开始研究治疗前 28 天内使用过来那度胺、沙利度胺和泊马度胺
2. 接受过半相合或脐带血移植的受试者
3. 活动性 GVHD II 级或更高级别（急性 GVHD 临床分期和分级）
4. 同时使用剂量 > 0.5 mg/kg 的相当于泼尼松的皮质类固醇
5. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染
6. 活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗但仍未改善）
7. 炎症性肠病史（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他可能干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷在同种异体干细胞移植之前，试验性医药产品 (IMP) 和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加
8. 特发性血小板减少性紫癜（ITP）、弥漫性血管内凝血、溶血性尿毒症综合征、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）
9. 既往恶性肿瘤病史，除了：小叶原位乳腺癌、完全切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或经治疗的原位宫颈癌、前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 (TNM) 的 T1a 或 T1b）临床分期系统）、既往 MDS、CMML、骨髓增生性肿瘤 (MPN) 导致继发性 AML。 允许接受 ≥ 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 不允许接受 < 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。

10. 过去 6 个月内有严重的活动性心脏病，包括：

    • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
    • 不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛；和/或
    • 心肌梗塞
11. 已知或疑似对阿扎胞苷或甘露醇过敏
12. 怀孕或哺乳期女性
13. 任何会妨碍患者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
14. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使患者处于不可接受的风险中
15. 混淆解释研究数据能力的任何情况