Allo-SCT 후 AML 또는 MDS 환자의 경구 아자시티딘 대 위약 유지에 대한 무작위 연구 (AMADEUS)
2024년 5월 13일 업데이트: University of Birmingham
급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군이 있는 피험자에서 동종 조혈 줄기 세포 이식 후 유지 관리로서 경구 아자시티딘(CC-486) 대 위약의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 이중 맹검, 제3상, 무작위 연구
이 연구는 줄기 세포 이식 후 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성증(MDS) 환자의 결과 개선을 목표로 새로운 유지 요법을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성증(MDS)을 앓고 있으며 동종 줄기 세포 이식(allo-SCT)을 받은 성인 환자를 대상으로 한 전향적, 양군, 이중 맹검, 3상 임상 시험입니다. 유지 요법으로 최대 12개월 동안 생착 시 아자시티딘 또는 위약.
환자는 이식 유형(골수 절제/강도 감소, 연령(<60/≥60세) 및 기증자 유형(형제/비혈연))에 따라 계층화됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
326
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Birmingham, 영국
- The Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, 영국
- University Hospital Bristol
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Cambridge, 영국
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, 영국
- University Hospital of Wales
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Glasgow, 영국
- Queen Elizabeth University Hospital
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Leeds, 영국
- St. James's University Hospital
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Leicester, 영국
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, 영국
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, 영국
- King's College Hospital
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London, 영국
- Hammersmith Hospital
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London, 영국
- St Bartholomew's Hospital
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London, 영국
- University College London Hospitals
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London, 영국
- The Royal Marsden Hospital
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Manchester, 영국
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester, 영국
- The Christie Hospital
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Newcastle, 영국
- Freeman Hospital
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Nottingham, 영국
- Nottingham City Hospital
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Oxford, 영국
- Churchill Hospital
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Plymouth, 영국
- Derriford Hospital
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Sheffield, 영국
- Royal Hallamshire Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서 서명 당시 16세 이상
다음 중 어느 하나에 해당하는 진단을 받은 환자:
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 AML(CR1 또는 CR2);
- 2차 AML(MDS의 이전 병력, 선행 혈액 질환 또는 화학요법 노출로 정의됨; CR1 또는 CR2); 또는
- 중등도 또는 고위험 만성 골수단핵구 백혈병(CMML)(예: CPSS int-2 또는 고위험) (IPSS-R에 따름)
골수 절제 조절(MAC) 또는 강도 감소 조절(RIC) 준비 요법을 사용하고 말초 혈액 또는 골수를 조혈 줄기 세포의 공급원으로 사용하여 동종 SCT를 진행합니다.
allo-SCT 당시
- 이전 allo-SCT 없음; 그리고
- 관련 또는 비관련 공여자에 대한 HLA-A, -B, -C, -DRB1 또는 -DQB1 유전자좌에서 1개 이하의 항원 불일치; 그리고
- 일배체형 또는 제대혈 기증자 없음; 그리고
- AML의 경우 5% 미만, MDS 환자의 경우 10% 미만의 골수 모세포
- allo-SCT 후 42~84일 사이에 치료를 시작할 수 있음
이식 후 골수
- AML 환자 - 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 확인된 모세포수 ≤ 5%
- MDS 환자 - 골수에서 모세포 수가 ≤ 5%인 이식 후 CR 확인
다음과 같이 정의되는 연구 요법 시작 전 14일 이내에 적절한 호중구 및 혈소판 생착:
- 골수 성장 인자를 매일 사용하지 않고 연속 2회 테스트에서 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L; 그리고
- 1주일 이내에 혈소판 수혈 없이 연속 2회 검사에서 혈소판 ≥ 50 x 10^9/L
적절한 장기 기능:
- 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 4 x 정상 상한치(ULN)
- 혈청 빌리루빈 < 2 x ULN. 골수 내 활성 적혈구(RBC) 전구체 파괴(즉, 비효율적 적혈구 생성) 또는 길버트 증후군에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수치가 허용됩니다.
- 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN
- 적절한 응고(프로트롬빈 시간(PT) ≤ 15초 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 40초)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 적절하게 조절된 GVHD(용량 ≤ 0.5 mg/kg에서 프레드니손과 동등한 코르티코스테로이드를 동시에 사용하는 GVHD 등급 < II로 정의됨)가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
가임 여성(FCBP)은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
- 적어도 두 가지 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰술, 자궁 내 장치, 살정제를 사용한 차단 피임법, 또는 정관 수술 파트너)을 사용하거나 연구 기간 내내 그리고 연구 후 6개월 동안 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 연구 요법의 마지막 용량 및
- 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)를 가지고 있어야 합니다. 그리고
- 연구 요법을 시작하기 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변(조사자의 재량) 임신 테스트(최소 25 mIU/mL의 민감도)를 갖습니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 완전히 금하는 경우에도 적용됩니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 과정 전반에 걸쳐 의사가 승인한 최소 2가지 피임 방법의 사용에 동의해야 하며 연구 과정 동안 및 마지막 투여 연구 후 3개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 요법
- 연구 관련 평가 또는 절차가 수행되기 전에 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 연구 방문 일정(즉, 연구 방문에 대해 달리 명시되지 않는 한 연구 현장의 클리닉 방문은 의무적임) 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
제외 기준:
이식 후 및 연구 요법을 시작하기 전에 다음 중 하나를 사용:
- 보조 요법에 사용되는 모든 화학 요법
- 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 사용된 허가되지 않은 연구용 제제/요법
- 아자시티딘, 데시타빈 또는 기타 저메틸화제(HMA)
- 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 사용한 레날리도마이드, 탈리도마이드 및 포말리도마이드
- 일배체 또는 제대혈 이식을 받은 피험자
- 활성 GVHD 등급 II 이상(급성 GVHD 임상 병기 및 등급 지정)
- 용량 > 0.5 mg/kg에서 프레드니손과 동등한 코르티코스테로이드 동시 사용
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 바이러스 감염
- 통제되지 않는 활동성 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
- 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 기타 GI 장애 또는 결함의 병력 시험용 의약품(IMP) 및/또는 동종 SCT 이전에 위장 독성의 위험 증가에 대상체를 소인시킵니다.
- 특발성 혈소판 감소성 자반병(ITP), 파종성 혈관내 응고, 용혈성 요독 증후군, 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP)
- 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력: 소엽성 유방 상피내암종, 피부의 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 치료된 자궁경부 상피내암종, 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이(TNM)을 사용한 T1a 또는 T1b 임상 병기 시스템), 이전 MDS, CMML, 2차 AML을 유발하는 골수 증식성 신생물(MPN). 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다. 치료 의도가 5년 미만인 암은 허용되지 않습니다.
지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
- 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증; 및/또는
- 심근 경색증
- 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중대한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 환자가 연구에 참여하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
- 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 컨트롤 그룹
경구용 아자시티딘(CC-486)은 각 28일 주기의 처음 14일 동안 1일 1회 위약과 일치했습니다.
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경구용 아자시티딘(CC-486) 일치 위약 정제
다른 이름들:
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실험적: 실험그룹
경구 아자시티딘(CC-486) 각 28일 주기 중 처음 14일 동안 1일 1회 200mg
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경구용 아자시티딘(CC-486) 200 mg 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 없는 생존(RFS)
기간: 12 개월
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AML/MDS에 대해 동종 SCT를 시행하는 환자에서 위약과 비교하여 경구 아자시티딘 무작위배정으로부터 1년 후 RFS를 결정하기 위해
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 12개월 및 24개월
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위약과 비교하여 경구용 아자시티딘의 무작위화로부터 1년 및 2년의 OS
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12개월 및 24개월
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재발의 누적 발생률(CIR)
기간: 12개월 및 24개월
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경구용 아자시티딘과 위약을 비교한 치료 1년 후 및 2년 후의 CIR
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12개월 및 24개월
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비재발 사망률(NRM)
기간: 100일 및 12개월
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경구용 아자시티딘과 위약을 비교한 치료 후 100일 및 12개월에서의 NRM
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100일 및 12개월
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급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 발생률
기간: 24개월
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경구용 아자시티딘과 위약을 비교한 급성 및 만성 GVHD의 발생률
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24개월
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조기 치료 중단까지의 시간
기간: 24개월
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경구용 아자시티딘과 위약을 비교한 조기 치료 중단까지의 시간
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24개월
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안전성(부작용)
기간: 24개월
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위약과 비교하여 경구용 아자시티딘에서 부작용이 발생한 환자 수
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24개월
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삶의 질(EORTC-QLQ-C30 및 EQ-5D)
기간: 24개월
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QoL은 경구용 아자시티딘과 위약을 비교하기 위해 측정됩니다.
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24개월
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GVHD-무료 및 무재발 생존(GRFS)
기간: 12개월 및 24개월
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GRFS는 무작위 배정 날짜부터 첫 사건 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됨
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12개월 및 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Charles Craddock, University of Birmingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 14일
기본 완료 (추정된)
2025년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 20일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RG_18-048
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
일치하는 위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로
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University of California, San Francisco아직 모집하지 않음