Satunnaistettu tutkimus oraalisen atsasitidiinin vs lumelääkkeen ylläpitohoidosta AML- tai MDS-potilailla Allo-SCT:n jälkeen (AMADEUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 16 tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä

2. Potilaat, joilla on jokin seuraavista:

   • AML (CR1 tai CR2) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan;
   • Toissijainen AML (määritelty aikaisemmaksi MDS-sairaudeksi, aiemmaksi hematologiseksi sairaudeksi tai kemoterapiaaltistukseksi; CR1 tai CR2); tai
   • Pitkälle edennyt tai suuren riskin MDS, jonka IPSS-R on ≥3,5 (keskiluokkainen 3,5 tai korkeampi), mukaan lukien keskitason tai korkean riskin krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) (esim. CPSS int-2 tai korkea riski) (IPSS-R:n mukaan)

   joille tehdään allo-SCT käyttämällä myeloablatiivista hoitoa (MAC) tai alentuneen intensiteetin hoitoon (RIC) valmistelevia hoito-ohjelmia ja joko perifeeristä verta tai luuydintä hematopoieettisten kantasolujen lähteenä.

3. allo-SCT:n aikaan

   • Ei aikaisempaa allo-SCT:tä; ja
   • Enintään 1 antigeenien yhteensopimattomuus HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- tai -DQB1-lokuksessa joko sukulaiselle tai ei-sukuiselle luovuttajalle; ja
   • Ei haplotyyppiä tai napanuoraveren luovuttajaa; ja
   • Luuydinblasti <5 % AML-potilailla ja <10 % MDS-potilailla
4. Pystyy aloittamaan hoidon 42–84 päivän kuluttua allo-SCT:stä

5. Siirron jälkeinen luuydin

   1. AML-potilaat – blastimäärä ≤ 5 % vahvistettu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   2. MDS-potilaat - CR:n vahvistus transplantaation jälkeen, kun blastien määrä on ≤ 5 % luuytimessä

6. Riittävä neutrofiilien ja verihiutaleiden istutus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, määriteltynä seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L kahdessa peräkkäisessä testissä ilman päivittäistä myelooisen kasvutekijän käyttöä; ja
   • Verihiutalearvot ≥ 50 x 10^9/l kahdessa peräkkäisessä testissä ilman verihiutaleiden siirtoa viikon sisällä

7. Riittävä elimen toiminta:

   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 4 x normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin bilirubiini < 2 x ULN. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisten punasolujen (RBC) prekursoreiden tuhoutumisesta luuytimessä (eli tehottomasta erytropoieesista) tai Gilbertin oireyhtymästä
   • Seerumin kreatiniini < 2 x ULN
8. Riittävä koagulaatio (protrombiiniaika (PT) ≤ 15 sekuntia ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 40 sekuntia)
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
10. Potilaat, joilla on riittävästi hallinnassa oleva GVHD (määritelty GVHD-asteeksi <II, kun samanaikaisesti käytetään kortikosteroidiekvivalenttia prednisonia annoksella ≤ 0,5 mg/kg) voidaan ottaa mukaan.

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    1. Sitoudu käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, ruiskeena tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä tai vasektomoitu kumppani) tai harjoittele todellista pidättymistä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. viimeinen tutkimusterapian annos ja
    2. Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnan yhteydessä; ja
    3. Negatiivinen seerumi tai virtsa (tutkijan harkinnan mukaan) raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi täydellistä pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
12. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava vähintään kahden lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttöön koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lapsen syntymistä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annostutkimuksen jälkeen. terapiaa
13. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden tai toimenpiteiden suorittamista
14. Pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua (eli klinikkakäynnit tutkimuskohteissa ovat pakollisia, ellei opintokäynneillä ole toisin mainittu) ja muita protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa seuraavista käyttö elinsiirron jälkeen ja ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • Mikä tahansa kemoterapia, jota käytetään adjuvanttihoidossa
   • Luvattomat tutkimusaineet/hoidot, joita on käytetty 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   • Atsasitidiini, desitabiini tai muu hypometyloiva aine (HMA)
   • Lenalidomidi, talidomidi ja pomalidomidi käytetty 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
2. Koehenkilöt, joille on tehty haploidenttinen tai napanuoraverensiirto
3. Aktiivinen GVHD-aste II tai korkeampi (akuutti GVHD:n kliininen vaiheistus ja luokittelu)
4. Prednisonia vastaavien kortikosteroidien samanaikainen käyttö annoksella > 0,5 mg/kg
5. Tunnettu aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa
6. Aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
7. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (eli suolentulehdus), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu ruoansulatuskanavan häiriö tai vika, joka voi häiritä suoliston imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkimuslääkkeet (IMP) ja/tai altistavat potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille ennen allo-SCT:tä
8. Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP)
9. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi: lobulaarinen rintasyöpä in situ, täysin resektoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmuketta, etäpesäkkeitä (TNM) kliininen staging system), aikaisempi MDS, CMML, myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN), jotka johtavat sekundaariseen AML:ään. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≥ 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita.

10. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:

    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina tai kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa angina; ja tai
    • Sydäninfarkti
11. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset
13. Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen.
14. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
15. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja