Véletlenszerű vizsgálat az orális azacitidin kontra placebó fenntartásáról AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél Allo-SCT után (AMADEUS)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 16 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásakor

2. Azok a betegek, akiknél az alábbiak bármelyike ​​diagnosztizált:

   • AML (CR1 vagy CR2) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint;
   • Másodlagos AML (definíció szerint korábbi MDS, korábbi hematológiai betegség vagy kemoterápiás expozíció; CR1 vagy CR2); vagy
   • Előrehaladott vagy magas kockázatú MDS, amelynek IPSS-R értéke ≥3,5 (közepes 3,5 vagy magasabb), beleértve a közepes vagy magas kockázatú krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML) (pl. CPSS int-2 vagy magas kockázatú) (az IPSS-R szerint)

   allo-SCT-n megy keresztül mieloablatív kondicionáló (MAC) vagy csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) preparatív sémákkal, és hematopoietikus őssejtek forrásaként perifériás vért vagy csontvelőt használnak.

3. Az allo-SCT idején

   • Nincs előzetes allo-SCT; és
   • Legfeljebb 1 antigén eltérés a HLA-A, -B, -C, -DRB1 vagy -DQB1 lókuszban rokon vagy nem rokon donor esetén; és
   • Nincs haplotípus vagy köldökzsinórvér donor; és
   • Csontvelő blast <5% AML és <10% MDS betegek esetében
4. Az allo-SCT után 42-84 nappal a terápia megkezdhető

5. Transzplantáció utáni csontvelő

   1. AML-betegek – a blasztszám ≤ 5% megerősítve a vizsgálati terápia megkezdése előtti 28 napon belül
   2. MDS-betegek - a CR megerősítése a transzplantáció után ≤ 5%-os blasztszámmal a csontvelőben

6. Megfelelő neutrofil és vérlemezke beültetés a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül, az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L két egymást követő vizsgálat során mieloid növekedési faktor napi használata nélkül; és
   • Thrombocyta ≥ 50 x 10^9/l két egymást követő vizsgálaton vérlemezke transzfúzió nélkül 1 héten belül

7. Megfelelő szervi működés:

   • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) szintje a normálérték felső határának 4-szerese (ULN)
   • Szérum bilirubin < 2 x ULN. Magasabb szintek elfogadhatók, ha ezek a csontvelőben lévő aktív vörösvérsejt (RBC) prekurzor pusztulásnak (azaz nem hatékony eritropoézisnek) vagy Gilbert-szindrómának tulajdoníthatók.
   • Szérum kreatinin < 2 x ULN
8. Megfelelő koaguláció (protrombin idő (PT) ≤ 15 másodperc és részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 40 másodperc)
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2
10. Megfelelően kontrollált GVHD-ben szenvedő betegek (a definíció szerint a GVHD <II-es fokozata a prednizonnal egyenértékű kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása ≤ 0,5 mg/kg dózisban) bevonhatók.

11. Fogamzóképes korú nők (FCBP) vehetnek részt, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    1. Fogadja el, hogy legalább két hatékony fogamzásgátló módszert használ (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték-lekötés; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátlás; vagy vazektómiás partner), vagy gyakoroljon valódi absztinenciát a vizsgálat során és az azt követő 6 hónapig. vizsgálati terápia utolsó adagja és
    2. A szűréskor negatív szérum terhességi tesztet kell adni (az érzékenység legalább 25 mIU/ml); és
    3. Negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni (a vizsgáló belátása szerint) (az érzékenység legalább 25 mIU/ml) a vizsgálati terápia megkezdése előtt 72 órán belül. Ez akkor is érvényes, ha az alany teljes absztinenciát gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
12. Fogamzóképes nőpartnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük legalább két, orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermeknemzést a vizsgálat ideje alatt és az utolsó dózisvizsgálatot követő 3 hónapig. terápia
13. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyezést, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést vagy eljárást lefolytatnak
14. Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét (azaz a vizsgálati helyszíneken kötelező a klinika látogatása, hacsak a tanulmányi látogatásokra másként nem jelöljük) és az egyéb protokollkövetelményeket

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbiak bármelyikének alkalmazása transzplantáció után és a vizsgálati terápia megkezdése előtt:

   • Bármilyen adjuváns terápiaként alkalmazott kemoterápia
   • Engedély nélküli vizsgálati szerek/terápiák, amelyeket a vizsgálati terápia megkezdése előtt 28 napon belül alkalmaztak
   • Azacitidin, decitabin vagy más hipometilező szer (HMA)
   • Lenalidomid, talidomid és pomalidomid a vizsgálati terápia megkezdése előtt 28 napon belül
2. Haploidentikus vagy köldökzsinórvér-transzplantáción átesett alanyok
3. Aktív GVHD II. fokozat vagy magasabb (akut GVHD klinikai stádium és osztályozás)
4. A prednizonnal egyenértékű kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása 0,5 mg/kg-nál nagyobb dózisban
5. Ismert aktív vírusfertőzés humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV)
6. Aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére)
7. Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (azaz sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más GI-rendellenesség vagy rendellenesség, amely zavarhatja a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztódást. a vizsgálati gyógyszerkészítmények (IMP-k) és/vagy hajlamosszák az alanyt a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára az allo-SCT előtt
8. Idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP), disszeminált intravaszkuláris koaguláció, hemolitikus urémiás szindróma, thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP)
9. Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: lebenyes emlőkarcinóma in situ, teljesen reszekált bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy kezelt méhnyakrák in situ, prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor, csomó, metasztázis (TNM) segítségével) klinikai staging rendszer), korábbi MDS, CMML, mieloproliferatív neoplazmák (MPN), amelyek másodlagos AML-t eredményeztek. Engedélyezhető a 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák. Az 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett.

10. Jelentős aktív szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve:

    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő angina; és/vagy
    • Miokardiális infarktus
11. Az azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
12. Terhes vagy szoptató nőstények
13. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a pácienst a vizsgálatban való részvételben.
14. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst, ha részt vesz a vizsgálatban
15. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét