En fase I/IIa-studie av RC88-ADC hos personer med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke.
• Alderskrav: fase I 18-70 (inkludert 18 og 70), IIa ≥18 år gammel.
• Antatt overlevelse ≥ 12 uker.
• Fase I må være histologisk eller cytologisk bekreftet og ha mislykket standardbehandling (sykdomsprogresjon etter behandling) eller være intolerante, ute av stand til å motta eller ikke-eksisterende standardbehandling,pasienter med delvis avanserte eller metastatiske ondartede solide svulster;
• Fase II: Kohort 1: Avansert malignt mesotheliom; Kohort 2: avansert ovariekarsinom; Kohort 2 Andre kreftformer som kan være til nytte inkluderer kreft i bukspyttkjertelen, gastrisk adenokarsinom, trippel negativ brystkreft og lungeadenokarsinom
• Pasienter med malignt pleuralt mesotheliom ble vurdert ved å bruke mRECIST-kriterier, og de med andre kreftformer ble vurdert ved å bruke RECIST V1.1-kriterier.
• Mesothelin (MSLN) positiv som bekreftet av sentrallaboratoriet. Forsøkspersonen er i stand til å gi prøver fra primære eller metastatiske lesjoner for MSLN-tester.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 7 dager før studiebehandlingen:
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9 /L Blodplater ≥ 100×10^9 /L; Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN og ≤ 5 x ULN med levermetastase; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.
• Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale, eller har blitt sterilisert kirurgisk. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partner som er i fertil alder må samtykke i å bruke to former for svært effektiv prevensjon.
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 4 uker før studiedosering
• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i RC88-ADC.
• Toksisitet av tidligere antitumorbehandling ikke gjenopprettet til CTCAE grad 0-1 (med unntak av grad 2 alopecia).
• Perikardial effusjon eller hjertetamponade, eller pleural eller abdominal effusjon med kliniske symptomer som krever pågående behandling.
• Har en historie eller nåværende historie med eksplosiv, akutt, kronisk, tilbakevendende eller vedvarende myokarditt eller perikarditt forårsaket av en hvilken som helst årsak (f.eks. virus, tuberkulose, autoimmun sykdom, etc.)
• Oftalmisk screening er nødvendig: har en historie med okulære lesjoner som hornhinnen, limbus, konjunktiva eller øyelokkene (inkludert, men ikke begrenset til: hornhinnebetennelse, hornhinnedystrofi, tørre øyne, dysfunksjon av meibomisk kjertel, uveitt, hornhinneendoteldekompensasjon, glaukom, iris corneal endotelsyndrom (ICE), etc.) kan ikke registreres; har en øyelege-bekreftet nåværende medisinsk historie av hornhinnen, limbus, konjunktiva, orbitale lesjoner kan ikke inkluderes;
• Anamnese med å ha mottatt kreftmedisin/biologisk behandling innen 4 uker før prøvebehandling.
• Anamnese med større operasjon innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
• Har mottatt levende virusvaksine innen 4 uker før studieadministrasjon eller planlagt å motta levende virusvaksine under studien.
• Foreløpig kjent aktiv infeksjon med HIV eller tuberkulose.
• Diagnostisert med HBsAg, HBcAb positiv og HBV DNA kopi positiv, eller HCVAb positiv.
• Har ustabil angina, koronar angioplastikk, stentimplantasjon, koronar bypasstransplantasjon, alvorlige arytmier som krever behandling (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsjonell ventrikkeltakykardi), QTc > 470 ms-syndrom og lang QT-syndrom
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller kreft med lignende kurativt resultat som de som er nevnt ovenfor.
• kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Ukontrollert hypertensjon, diabetes, interstitiell lungesykdom eller KOLS;
• Graviditet eller amming.
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.