En fas I/IIa-studie av RC88-ADC i försökspersoner med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke.
• Ålderskrav: fas I 18-70 (inklusive 18 och 70), IIa ≥18 år gammal.
• Förutspådd överlevnad ≥ 12 veckor.
• Fas I måste vara histologiskt eller cytologiskt bekräftad och ha misslyckad standardbehandling (sjukdomsprogression efter behandling) eller är intoleranta, oförmögen att ta emot eller saknar standardvård,patienter med partiellt avancerade eller metastaserande maligna solida tumörer;
• Fas II: Kohort 1: Avancerat malignt mesoteliom; Kohort 2: Avancerat äggstockscancer ；Kohort 2 Andra cancerformer som kan gynnas inkluderar bukspottkörtelcancer, gastriskt adenokarcinom, trippelnegativ bröstcancer och lungadenokarcinom
• Patienter med malignt pleuralt mesoteliom bedömdes med hjälp av mRECIST-kriterier, och de med andra cancerformer bedömdes med RECIST V1.1-kriterier.
• Mesotelin (MSLN) positivt bekräftat av centrallaboratoriet. Försökspersonen kan tillhandahålla prover från primära eller metastaserande lesioner för MSLN-tester.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat inom 7 dagar före studiebehandlingen:
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×10^9 /L Trombocyter ≥ 100×10^9 /L; Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN och ≤ 5 x ULN med levermetastaser; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.
• Alla kvinnliga försökspersoner kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala eller har steriliserats kirurgiskt. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel.
• Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Användning av prövningsläkemedel eller apparat inom 4 veckor före studiedosering
• Känd överkänslighet mot komponenterna i RC88-ADC.
• Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling återställdes inte till CTCAE grad 0-1 (med undantag för grad 2 alopeci).
• Perikardutgjutning eller hjärttamponad, eller pleura- eller bukutgjutning med kliniska symtom som kräver pågående behandling.
• Har en historia eller aktuell historia av explosiv, akut, kronisk, återkommande eller ihållande myokardit eller perikardit orsakad av någon orsak (t.ex. virus, tuberkulos, autoimmun sjukdom, etc.)
• Oftalmisk screening krävs: har en historia av okulära lesioner såsom hornhinnan, limbus, bindhinnan eller ögonlocken (inklusive men inte begränsat till: hornhinneinflammation, hornhinnedystrofi, torra ögon, meibomisk körteldysfunktion, uveit, hornhinneendoteldekompensation, glaukom, iris cornealt endotelsyndrom (ICE), etc.) kan inte registreras; har en ögonläkare-bekräftad aktuell medicinsk historia av hornhinnan, limbus, konjunktiva, orbitala lesioner kan inte inkluderas;
• Historik av att ha mottagit något anticancerläkemedel/biologisk behandling inom 4 veckor före försöksbehandling.
• Historik av större operation inom 4 veckor efter planerad start av försöksbehandling.
• Har fått levande virusvaccin inom 4 veckor före studieadministration eller planerat att få levande virusvaccin under studien.
• För närvarande känd aktiv infektion med HIV eller tuberkulos.
• Diagnostiserats med HBsAg, HBcAb-positiv och HBV-DNA-kopiapositiv eller HCVAb-positiv.
• Har instabil angina, kranskärlsplastik, stentimplantation, kranskärlsbypasstransplantation, allvarliga arytmier som kräver behandling (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsionell ventrikulär takykardi), QTc > 470 ms-syndrom och lång QT-syndrom
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller cancer med liknande botande resultat som de som nämns ovan.
• kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Okontrollerad hypertoni, diabetes, interstitiell lungsjukdom eller KOL;
• Graviditet eller amning.
• Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.