Uno studio di fase I/IIa su RC88-ADC in soggetti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto.
• Requisiti di età: fase I 18-70 (inclusi 18 e 70), IIa ≥18 anni.
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
• La fase I deve essere confermata istologicamente o citologicamente e ha fallito la terapia standard (progressione della malattia dopo il trattamento) o sono intolleranti, incapaci di ricevere o inesistenti alle cure standard,Pazienti con tumori solidi maligni parzialmente avanzati o metastatici;
• Fase II： Coorte 1：Mesotelioma maligno avanzato； Coorte2：carcinoma ovarico avanzato；Coorte2 Altri tumori che possono trarne beneficio includono carcinoma pancreatico, adenocarcinoma gastrico, carcinoma mammario triplo negativo e adenocarcinoma polmonare
• I pazienti con mesotelioma pleurico maligno sono stati valutati utilizzando i criteri mRECIST e quelli con altri tumori sono stati valutati utilizzando i criteri RECIST V1.1.
• Mesotelina (MSLN) positiva come confermato dal laboratorio centrale. Il soggetto è in grado di fornire campioni da lesioni primarie o metastatiche per i test MSLN.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Funzionalità organica adeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 7 giorni prima del trattamento in studio:
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50 %. Emoglobina ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9 /L Piastrine ≥ 100×10^9 /L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; AST e ALT ≤ 2,5 × ULN e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤1,5×ULN.
• Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati in età fertile a meno che non siano in postmenopausa o siano stati sterilizzati chirurgicamente. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace. I soggetti di sesso maschile e la loro compagna in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci.
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Uso di farmaci o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio
• Ipersensibilità nota ai componenti di RC88-ADC.
• Tossicità del precedente trattamento antitumorale non recuperato al grado CTCAE 0-1 (ad eccezione dell'alopecia di grado 2).
• Versamento pericardico o tamponamento cardiaco, o versamento pleurico o addominale con sintomi clinici che richiedono un trattamento continuo.
• Ha una storia o una storia attuale di miocardite o pericardite esplosiva, acuta, cronica, ricorrente o persistente causata da qualsiasi causa (p. es., virus, tubercolosi, malattia autoimmune, ecc.)
• È richiesto lo screening oftalmico: ha una storia di lesioni oculari come la cornea, il limbus, la congiuntiva o le palpebre (compresi ma non limitati a: infiammazione corneale, distrofia corneale, secchezza oculare, disfunzione della ghiandola di Meibomio, uveite, scompenso dell'endotelio corneale, glaucoma, sindrome endoteliale corneale dell'iride (ICE), ecc.) non possono essere arruolati; ha una storia medica corrente confermata da oftalmologi di cornea, limbus, congiuntiva, lesioni orbitali non possono essere incluse;
• - Anamnesi di assunzione di qualsiasi farmaco antitumorale / trattamento biologico entro 4 settimane prima del trattamento di prova.
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova.
• - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio o ha pianificato di ricevere un vaccino con virus vivo durante lo studio.
• Infezione attiva attualmente nota con HIV o tubercolosi.
• Diagnosticato con HBsAg , HBcAb positivo e HBV DNA copia positiva o HCVAb positivo.
• Ha angina instabile, angioplastica coronarica, impianto di stent, innesto di bypass coronarico, aritmie gravi che richiedono trattamento (ad es. tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare torsionale), QTc > 470 ms e sindrome del QT lungo
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o tumori con un esito curativo simile a quelli sopra menzionati.
• metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Ipertensione incontrollata, diabete, malattia polmonare interstiziale o BPCO;
• Gravidanza o allattamento.
• Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.