Studie fáze I/IIa RC88-ADC u pacientů s pokročilými maligními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
• Věkové požadavky: Fáze I 18-70 (včetně 18 a 70), IIa ≥18 let.
• Předpokládané přežití ≥ 12 týdnů.
• Fáze I musí být histologicky nebo cytologicky potvrzena a selhala standardní terapie (progrese onemocnění po léčbě) nebo netolerují, nejsou schopni přijímat standardní péči nebo ji neexistují,Pacienti s částečnými pokročilými nebo metastatickými maligními solidními nádory;
• Fáze II: Skupina 1: Pokročilý maligní mezoteliom; Skupina 2: Pokročilý karcinom vaječníků.
• Pacienti s maligním mezoteliomem pleury byli hodnoceni pomocí kritérií mRECIST a pacienti s jinými rakovinami byli hodnoceni pomocí kritérií RECIST V1.1.
• Mesothelin (MSLN) pozitivní, jak potvrdila centrální laboratoř. Subjekt je schopen poskytnout vzorky z primárních nebo metastatických lézí pro testy MSLN.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky během 7 dnů před studijní léčbou:
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9 /L Destičky ≥ 100×10^9 /L; Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; AST a ALT ≤ 2,5×ULN a ≤ 5× ULN s metastázami v játrech; Sérový kreatinin ≤1,5×ULN.
• Všechny ženské subjekty budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce. Mužské subjekty a jejich partnerky, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce.
• Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Použití zkoušeného léku nebo zařízení během 4 týdnů před podáním studie
• Známá přecitlivělost na složky RC88-ADC.
• Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezměnila na stupeň CTCAE 0-1 (s výjimkou alopecie stupně 2).
• Perikardiální výpotek nebo srdeční tamponáda nebo pleurální či břišní výpotek s klinickými příznaky, které vyžadují pokračující léčbu.
• Má v anamnéze nebo v současné anamnéze explozivní, akutní, chronickou, opakující se nebo perzistující myokarditidu nebo perikarditidu způsobenou jakoukoli příčinou (např. virem, tuberkulózou, autoimunitním onemocněním atd.)
• Vyžaduje se oční screening: má v anamnéze oční léze, jako je rohovka, limbus, spojivka nebo oční víčka (včetně, ale bez omezení na: zánět rohovky, dystrofie rohovky, suché oko, dysfunkce meibomské žlázy, uveitida, dekompenzace endotelu rohovky, glaukom, endoteliální syndrom rohovky duhovky (ICE) atd.) nelze zapsat; má oftalmology potvrzenou aktuální anamnézu rohovky, limbu, spojivky, orbitálních lézí nelze zahrnout;
• Anamnéza užívání jakéhokoli protirakovinného léčiva/biologické léčby během 4 týdnů před zkušební léčbou.
• Anamnéza velké operace do 4 týdnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
• Dostal živou virovou vakcínu během 4 týdnů před podáním studie nebo plánoval dostat živou virovou vakcínu během studie .
• V současnosti známá aktivní infekce HIV nebo tuberkulóza.
• Diagnóza HBsAg , HBcAb pozitivní a HBV DNA kopie pozitivní nebo HCVAb pozitivní.
• Má nestabilní anginu pectoris, koronární angioplastiku, implantaci stentu, bypass koronární artérie, závažné arytmie vyžadující léčbu (např. přetrvávající komorová tachykardie, fibrilace komor, torzní komorová tachykardie), QTc > 470 ms a syndrom dlouhého QT
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomů s podobným kurativním výsledkem jako výše uvedené.
• známé metastázy centrálního nervového systému.
• nekontrolovaná hypertenze, diabetes, intersticiální plicní onemocnění nebo CHOPN;
• Těhotenství nebo kojení.
• Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.