Et fase I/IIa-studie af RC88-ADC i forsøgspersoner med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke.
• Alderskrav: fase I 18-70 (inklusive 18 og 70), IIa ≥18 år gammel.
• Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger.
• Fase I skal være histologisk eller cytologisk bekræftet og have mislykket standardbehandling (sygdomsprogression efter behandling) eller er intolerante, ude af stand til at modtage eller ikke-eksisterende standardbehandling,patienter med delvist fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer;
• Fase II: Kohorte 1: Avanceret malignt lungehindekræft; Kohorte 2: avanceret ovariecarcinom; Kohorte 2 Andre kræftformer, der kan være til gavn, omfatter bugspytkirtelkræft, gastrisk adenocarcinom, triple negativ brystkræft og lungeadenokarcinom
• Patienter med malignt pleuralt mesotheliom blev vurderet ved hjælp af mRECIST-kriterier, og patienter med andre kræftformer blev vurderet ved hjælp af RECIST V1.1-kriterier.
• Mesothelin (MSLN) positiv som bekræftet af det centrale laboratorium. Forsøgspersonen er i stand til at levere prøver fra primære eller metastatiske læsioner til MSLN-test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen:
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10^9 /L Blodplader ≥ 100×10^9 /L; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN og ≤ 5 x ULN med levermetastase; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.
• Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale eller er blevet steriliseret kirurgisk. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention.
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før undersøgelsesdosering
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i RC88-ADC.
• Toksicitet af tidligere antitumorbehandling ikke genvundet til CTCAE Grade 0-1 (med undtagelse af Grad 2 alopeci).
• Perikardiel effusion eller hjertetamponade, eller pleural eller abdominal effusion med kliniske symptomer, der kræver løbende behandling.
• Har en historie eller aktuel historie med eksplosiv, akut, kronisk, tilbagevendende eller vedvarende myocarditis eller pericarditis forårsaget af enhver årsag (f.eks. virus, tuberkulose, autoimmun sygdom osv.)
• Oftalmisk screening er påkrævet: har en historie med øjenlæsioner såsom hornhinden, limbus, bindehinden eller øjenlåg (herunder, men ikke begrænset til: hornhindebetændelse, hornhindedystrofi, tørre øjne, meibomisk kirteldysfunktion, uveitis, hornhindeendoteldekompensation, glaukom, iris corneal endotelsyndrom (ICE), etc.) kan ikke tilmeldes; har en øjenlæge-bekræftet aktuelle sygehistorie af hornhinden, limbus, bindehinde, orbitale læsioner kan ikke inkluderes;
• Anamnese med at have modtaget ethvert anticancerlægemiddel/biologisk behandling inden for 4 uger før forsøgsbehandling.
• Anamnese med større operation inden for 4 uger efter planlagt start af forsøgsbehandling.
• Har modtaget levende virusvaccine inden for 4 uger før studieadministration eller planlagt at modtage levende virusvaccine under undersøgelsen.
• Aktuelt kendt aktiv infektion med HIV eller tuberkulose.
• Diagnosticeret med HBsAg, HBcAb positiv og HBV DNA kopi positiv eller HCVAb positiv.
• Har ustabil angina, koronar angioplastik, stentimplantation, koronararterie-bypass-transplantation, alvorlige arytmier, der kræver behandling (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, torsionel ventrikulær takykardi), QTc > 470 ms-syndrom og lang QT-syndrom
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller cancer med et lignende helbredende resultat som dem, der er nævnt ovenfor.
• kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Ukontrolleret hypertension, diabetes, interstitiel lungesygdom eller KOL;
• Graviditet eller amning.
• Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.