Исследование фазы I/IIa RC88-ADC у субъектов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

• Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия.
• Возрастные требования: фаза I 18-70 (включая 18 и 70), IIa ≥18 лет.
• Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель.
• Фаза I должна быть подтверждена гистологически или цитологически и иметь неэффективную стандартную терапию (прогрессирование заболевания после лечения) или непереносимость, неспособность получать стандартную помощь или ее отсутствие. Пациенты с частичными распространенными или метастатическими злокачественными солидными опухолями;
• Фаза II：Когорта 1：Распространенная злокачественная мезотелиома； Когорта 2：распространенная карцинома яичников；Когорта 2 Другие виды рака, которые могут быть полезны, включают рак поджелудочной железы, аденокарциному желудка, тройной негативный рак молочной железы и аденокарциному легкого
• Пациенты со злокачественной мезотелиомой плевры оценивались с использованием критериев mRECIST, а пациенты с другими видами рака оценивались с использованием критериев RECIST V1.1.
• Мезотелин (MSLN) положительный, что подтверждено центральной лабораторией. Субъект может предоставить образцы первичных или метастатических поражений для тестов MSLN.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты в течение 7 дней до исследуемого лечения:
• Фракция сердечного выброса ≥ 50 %. гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л Тромбоциты ≥ 100×10^9/л; Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН и ≤ 5×ВГН с метастазами в печень; Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН.
• Все лица женского пола будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе или не были стерилизованы хирургическим путем. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции. Субъекты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению, должны согласиться использовать две формы высокоэффективной контрацепции.
• Готовы соблюдать график ознакомительных визитов и запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Использование исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до начала исследования.
• Известная гиперчувствительность к компонентам RC88-ADC.
• Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до CTCAE Grade 0-1 (за исключением алопеции II степени).
• Перикардиальный выпот или тампонада сердца, плевральный или абдоминальный выпот с клиническими симптомами, требующими постоянного лечения.
• Имеет в анамнезе или в текущем анамнезе взрывной, острый, хронический, рецидивирующий или стойкий миокардит или перикардит, вызванный любой причиной (например, вирусом, туберкулезом, аутоиммунным заболеванием и т. д.)
• Требуется офтальмологический скрининг: имеет в анамнезе поражения глаз, такие как роговица, лимб, конъюнктива или веки (включая, но не ограничиваясь: воспаление роговицы, дистрофию роговицы, сухость глаз, дисфункцию мейбомиевых желез, увеит, декомпенсацию эндотелия роговицы, глаукому, синдром эндотелия радужной оболочки роговицы (ICE) и др.) не может быть зачислен; имеет подтвержденный офтальмологами текущий анамнез заболевания роговицы, лимба, конъюнктивы, орбитальные поражения не могут быть включены;
• История получения любого противоракового препарата / биологического лечения в течение 4 недель до пробного лечения.
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после запланированного начала пробного лечения.
• Получил живую вирусную вакцину в течение 4 недель до начала исследования или планировал получить живую вирусную вакцину во время исследования.
• В настоящее время известна активная инфекция ВИЧ или туберкулезом.
• Диагноз HBsAg, HBcAb-положительный и ДНК-положительный по копиям HBV или HCVAb-положительный.
• Нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика, имплантация стента, коронарное шунтирование, серьезные аритмии, требующие лечения (например, стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, торсионная желудочковая тахикардия), QTc> 470 мс и синдром удлиненного интервала QT
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака с таким же лечебным исходом, как упомянутые выше.
• известные метастазы в ЦНС.
• Неконтролируемая гипертензия, диабет, интерстициальное заболевание легких или ХОБЛ;
• Беременность или лактация.
• По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.