Een fase I/IIa-studie van RC88-ADC bij proefpersonen met vergevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Leeftijdsvereisten: fase I 18-70 (inclusief 18 en 70), IIa ≥18 jaar oud.
• Voorspelde overleving ≥ 12 weken.
• Fase I moet histologisch of cytologisch bevestigd zijn en de standaardtherapie heeft gefaald (ziekteprogressie na behandeling) of intolerant zijn, niet in staat zijn om standaardzorg te krijgen of niet bestaan. Patiënten met gedeeltelijk gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren;
• Fase II: cohort 1: gevorderd maligne mesothelioom; cohort2: gevorderd ovariumcarcinoom; cohort2.
• Patiënten met maligne mesothelioom van de pleura werden beoordeeld aan de hand van de mRECIST-criteria en patiënten met andere vormen van kanker werden beoordeeld aan de hand van de RECIST V1.1-criteria.
• Mesothelin (MSLN) positief zoals bevestigd door het centrale laboratorium. De proefpersoon kan monsters van primaire of gemetastaseerde laesies leveren voor MSLN-testen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling:
• Cardiale ejectiefractie ≥ 50 %. Hemoglobine ≥ 9g/dL; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9 /L Bloedplaatjes ≥ 100×10^9 /L; Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN; ASAT en ALAT ≤ 2,5×ULN en ≤ 5 x ULN met levermetastasen; Serumcreatinine ≤1,5×ULN.
• Alle vrouwelijke proefpersonen worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partner die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de studiedosering
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van RC88-ADC.
• Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling niet hersteld tot CTCAE Graad 0-1 (met uitzondering van Graad 2 alopecia).
• Pericardiale effusie of harttamponade, of pleurale of abdominale effusie met klinische symptomen die voortdurende behandeling vereisen.
• Heeft een voorgeschiedenis of huidige geschiedenis van explosieve, acute, chronische, terugkerende of aanhoudende myocarditis of pericarditis veroorzaakt door welke oorzaak dan ook (bijv. Virus, tuberculose, auto-immuunziekte, enz.)
• Oftalmische screening is vereist: heeft een voorgeschiedenis van oculaire laesies zoals het hoornvlies, de limbus, het bindvlies of de oogleden (inclusief maar niet beperkt tot: hoornvliesontsteking, hoornvliesdystrofie, droge ogen, disfunctie van de klier van Meibom, uveïtis, hoornvliesendotheel decompensatie, glaucoom, iris corneaal endotheliaal syndroom (ICE), enz.) kunnen niet worden ingeschreven; heeft een door een oogarts bevestigde huidige medische geschiedenis van de cornea, limbus, conjunctiva, orbitale laesies kunnen niet worden opgenomen;
• Geschiedenis van het ontvangen van een kankermedicijn / biologische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de proefbehandeling.
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken na de geplande start van de proefbehandeling.
• Heeft levend virusvaccin gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan studietoediening of is van plan levend virusvaccin te krijgen tijdens studie.
• Momenteel bekende actieve infectie met HIV of tuberculose.
• Gediagnosticeerd met HBsAg, HBcAb-positief en HBV DNA-kopie-positief, of HCVAb-positief.
• Heeft instabiele angina, coronaire angioplastiek, stentimplantatie, bypassoperatie van de kransslagader, ernstige aritmieën die behandeling vereisen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsieventriculaire tachycardie), QTc > 470 ms en lang QT-syndroom
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of kankers met een vergelijkbaar genezend resultaat als hierboven vermeld.
• bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Ongecontroleerde hypertensie, diabetes, interstitiële longziekte of COPD;
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.