RC88-ADC 在晚期恶性实体瘤患者中的 I/IIa 期研究

纳入标准：

• 自愿同意提供书面知情同意书。
• 年龄要求：I期18-70周岁（含18周岁和70周岁），IIa期≥18周岁。
• 预计生存期≥ 12 周。
• I期必须经组织学或细胞学证实且标准治疗失败（治疗后疾病进展）或不能耐受、无法接受或不存在标准治疗、部分晚期或转移性恶性实体瘤患者；
• II期： Cohort 1：晚期恶性间皮瘤； Cohort2：晚期卵巢癌； Cohort2 其他可能受益的癌症包括胰腺癌、胃腺癌、三阴性乳腺癌和肺腺癌
• 恶性胸膜间皮瘤患者使用 mRECIST 标准进行评估，其他癌症患者使用 RECIST V1.1 标准进行评估。
• 经中心实验室确认间皮素（MSLN）阳性。 受试者能够提供原发性或转移性病灶的标本用于 MSLN 测试。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
• 足够的器官功能，由研究治疗前 7 天内的以下实验室结果证明：
• 心脏射血分数 ≥ 50 %。 血红蛋白≥9g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9 /L 血小板≥100×10^9 /L；总胆红素≤1.5×ULN； AST 和 ALT ≤ 2.5×ULN 且 ≤ 5 x ULN 伴有肝转移；血清肌酐≤1.5×ULN。
• 所有女性受试者都将被视为具有生育能力，除非她们已绝经或已通过手术绝育。具有生育能力的女性受试者必须同意使用两种高效避孕方法。 具有生育潜力的男性受试者及其女性伴侣必须同意使用两种高效避孕方法。
• 愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。

排除标准：

• 在研究给药前 4 周内使用研究药物或设备
• 已知对 RC88-ADC 的成分过敏。
• 先前抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 CTCAE 0-1 级（2 级脱发除外）。
• 心包积液或心包填塞，或有临床症状需要持续治疗的胸腔或腹腔积液。
• 有任何原因（如病毒、肺结核、自身免疫性疾病等）引起的爆发性、急性、慢性、复发性或持续性心肌炎或心包炎的病史或当前病史
• 需进行眼科筛查：有角膜、角膜缘、结膜或眼睑等眼部病变病史（包括但不限于：角膜炎症、角膜营养不良、干眼症、睑板腺功能障碍、葡萄膜炎、角膜内皮失代偿、青光眼、虹膜角膜内皮综合征（ICE等）不能入组；有眼科医生确认的角膜、角膜缘、结膜、眼眶病变的当前病史不能包括在内；
• 试验治疗前 4 周内接受过任何抗癌药物/生物治疗的病史。
• 计划开始试验治疗后 4 周内有大手术史。
• 在研究给药前 4 周内已接种活病毒疫苗或计划在研究期间接种活病毒疫苗。
• 目前已知活动性感染HIV或肺结核。
• 诊断为 HBsAg、HBcAb 阳性和 HBV DNA 拷贝阳性，或 HCVAb 阳性。
• 有不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉旁路移植术、需要治疗的严重心律失常（例如，持续性室性心动过速、心室颤动、扭转性室性心动过速）、QTc > 470 ms 和长 QT 综合征
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或具有与上述相似治愈结果的癌症除外。
• 已知的中枢神经系统转移。
• 不受控制的高血压、糖尿病、间质性肺病或慢性阻塞性肺病；
• 怀孕或哺乳。
• 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。