Badanie fazy I/IIa RC88-ADC u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody.
• Wymagania wiekowe: faza I 18-70 (w tym 18 i 70), IIa ≥18 lat.
• Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Faza I musi być potwierdzona histologicznie lub cytologicznie i mieć nieudaną standardową terapię (postęp choroby po leczeniu) lub nietolerancję, niezdolność do otrzymania lub brak standardowej opieki, Pacjenci z częściowo zaawansowanym lub złośliwym guzem litym z przerzutami;
• Faza II: Kohorta 1: Zaawansowany międzybłoniak złośliwy Kohorta 2: Zaawansowany rak jajnika
• Pacjenci ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej byli oceniani za pomocą kryteriów mRECIST, a pacjentów z innymi nowotworami za pomocą kryteriów RECIST V1.1.
• Mezotelina (MSLN) potwierdzona przez laboratorium centralne. Podmiot jest w stanie dostarczyć próbki ze zmian pierwotnych lub przerzutowych do testów MSLN.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed badanym leczeniem:
• Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%. Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9 /L Płytki krwi ≥ 100×10^9 /L; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
• Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji.
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem w badaniu
• Znana nadwrażliwość na składniki RC88-ADC.
• Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia 0-1 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia stopnia 2).
• Wysięk osierdziowy lub tamponada serca, wysięk opłucnowy lub brzuszny z objawami klinicznymi wymagający ciągłego leczenia.
• Ma historię lub obecną historię wybuchowego, ostrego, przewlekłego, nawracającego lub uporczywego zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia spowodowanego jakąkolwiek przyczyną (np. Wirus, gruźlica, choroba autoimmunologiczna itp.)
• Wymagane jest badanie okulistyczne: u pacjenta występowały w przeszłości zmiany w oku, takie jak rogówka, rąbek, spojówka lub powieki (w tym między innymi: zapalenie rogówki, dystrofia rogówki, zespół suchego oka, dysfunkcja gruczołów Meiboma, zapalenie błony naczyniowej oka, dekompensacja śródbłonka rogówki, jaskra, zespół śródbłonka rogówki tęczówki (ICE) itp.) nie może zostać włączony; ma potwierdzony przez okulistów aktualny wywiad chorobowy dotyczący rogówki, rąbka, spojówki, zmiany oczodołu nie mogą być uwzględnione;
• Historia otrzymywania jakiegokolwiek leku przeciwnowotworowego/leczenia biologicznego w ciągu 4 tygodni przed próbnym leczeniem.
• Historia poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
• Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed podaniem w badaniu lub planował otrzymać szczepionkę z żywym wirusem w trakcie badania.
• Obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub gruźlicą.
• Zdiagnozowano HBsAg, HBcAb dodatni i dodatni pod względem kopii DNA HBV lub dodatni HCVAb.
• Ma niestabilną dusznicę bolesną, angioplastykę wieńcową, implantację stentu, pomostowanie aortalno-wieńcowe, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (np. uporczywy częstoskurcz komorowy, migotanie komór, częstoskurcz komorowy skrętny), odstęp QTc > 470 ms i zespół długiego odstępu QT
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub nowotworów o podobnym wyniku wyleczenia jak wyżej wymienione.
• znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca, śródmiąższowa choroba płuc lub POChP;
• Ciąża lub laktacja.
• Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.