Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie i pasienter med beta-thalassaemia eller myelodysplastisk syndrom for å undersøke sikkerheten og toleransen til SLN124

23. april 2020 oppdatert av: Silence Therapeutics plc

Fase 1b Enkeltstigende og flerdose første-i-mann-studie hos voksne pasienter med ikke-transfusjonsavhengig beta-thalassaemia eller lavrisiko myelodysplastisk syndrom for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk respons av SLN124

Hovedformålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til SLN124 for behandling av ikke-transfusjonsavhengig (NTD) β-thalassaemia og lavrisiko myelodysplastisk syndrom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Kyustendil, Bulgaria
        • MHAT Dr. Nikola Vasiliev AD
      • Pleven, Bulgaria
        • UMHAT Dr. Georgi Stranski AD
      • Sofia, Bulgaria
        • Medical Center COMAC MEDICAL
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT Sv. Ivan Rilski
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Hammersmith Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år; BMI 18-35 kg/m2
  • β-thalassaemia intermedia eller sammensatt heterozygot HbE/β-thalassaemia
  • Ikke-transfusjonsavhengig: ≤ 5 enheter røde blodlegemer siste 6 måneder og transfusjonsfri i ≥8 uker
  • Hb mellom 5 og 11 g/dL
  • Ferritin > 250 µg/L og/eller leverjern ≥ 3mg Fe/g tørrvekt og TSAT >40 %

Ekskluderingskriterier:

  • Hemoglobin S/β-thalassemi, homozygot β-0 talassemi eller α-thalassemi
  • ALT/AST > 1,5 x øvre grense normal eller skrumplever
  • eGFR < 60 mL/min/1,73m2
  • Blodplater <100 eller > 1000 x 109/L
  • Ubehandlet B12/folat-mangel
  • Jernkelatbehandling med mindre stabil i ≥8 uker
  • Daglig NSAID, terapeutisk dose antikoagulant, ESA ≤12 uker eller stabil dosering av hydroksyurea ≤ 6 måneder
  • Betydelig hjertesykdom (MI i 6 måneder, NYHA klasse III-IV hjertesvikt, lang QT)
  • HIV eller aktiv hepatitt B/C eller malignitet innen 5 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: SLN124 er et GalNAc-konjugert dobbelttrådet fullstendig modifisert siRNA. Natriumklorid 0,9 % w/v brukes som placebo
IMP vil bli gitt som en løsning som skal injiseres av kvalifisert klinisk personale i pasientens mage, overarmer eller foran lårene.
Eksperimentell: 0,3 mg/kg
Legemiddel: SLN124 er et GalNAc-konjugert dobbelttrådet fullstendig modifisert siRNA. Natriumklorid 0,9 % w/v brukes som placebo
IMP vil bli gitt som en løsning som skal injiseres av kvalifisert klinisk personale i pasientens mage, overarmer eller foran lårene.
Eksperimentell: 1,0 mg/kg
Legemiddel: SLN124 er et GalNAc-konjugert dobbelttrådet fullstendig modifisert siRNA. Natriumklorid 0,9 % w/v brukes som placebo
IMP vil bli gitt som en løsning som skal injiseres av kvalifisert klinisk personale i pasientens mage, overarmer eller foran lårene.
Eksperimentell: 3,0 mg/kg
Legemiddel: SLN124 er et GalNAc-konjugert dobbelttrådet fullstendig modifisert siRNA. Natriumklorid 0,9 % w/v brukes som placebo
IMP vil bli gitt som en løsning som skal injiseres av kvalifisert klinisk personale i pasientens mage, overarmer eller foran lårene.
Eksperimentell: 10,0 mg/kg
Legemiddel: SLN124 er et GalNAc-konjugert dobbelttrådet fullstendig modifisert siRNA. Natriumklorid 0,9 % w/v brukes som placebo
IMP vil bli gitt som en løsning som skal injiseres av kvalifisert klinisk personale i pasientens mage, overarmer eller foran lårene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med alle bivirkningene som vurdert av CTCAE V4.0 inkludert reaksjon på injeksjonsstedet, vil bli målt fra baseline til post-doseoppfølging
Tidsramme: Opptil to måneder
Opptil to måneder
12 elektrokardiogramparametere inkludert PR, QTcF og QTcB vil bli målt fra baseline til post-doseoppfølging
Tidsramme: Opptil to måneder
Opptil to måneder
klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, leverfunksjonstester (inkludert ALT, AST, GGT) vil bli målt fra baseline til postdoseoppfølging
Tidsramme: Opptil to måneder
Opptil to måneder
høyde, vekt, blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur vil bli målt fra baseline til postdoseoppfølging
Tidsramme: Opptil to måneder
Opptil to måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører vil bli målt fra baseline til post-doseoppfølging
Tidsramme: Opptil to måneder
serumhepcidinnivå (ng/ml), ferritinnivå (ug/L), Transferrinmetning (%), jernnivå (umol/L), hemoglobin- og retikulocytttelling vil bli analysert av sentrallaboratorium.
Opptil to måneder
Farmakokinetikk av SLN124 i plasma fra baseline til postdoseoppfølging
Tidsramme: Opptil to måneder
Peak Plasma Concentration (Cmax) vil bli analysert av sentralt laboratorium.
Opptil to måneder
Farmakokinetikk av SLN124 i plasma fra baseline til postdoseoppfølging
Tidsramme: Opptil to måneder
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) vil bli analysert av sentrallaboratorium.
Opptil to måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Silence Therapeutics plc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

14. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SLN124-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere