Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek bij patiënten met bètathalassemie of myelodysplastisch syndroom om de veiligheid en verdraagbaarheid van SLN124 te onderzoeken

23 april 2020 bijgewerkt door: Silence Therapeutics plc

Fase 1b Single Ascending en Multiple Dose First-in-man-onderzoek bij volwassen patiënten met niet-transfusieafhankelijke bètathalassemie of myelodysplastisch syndroom met een laag risico om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische respons van SLN124 te onderzoeken

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van SLN124 voor de behandeling van niet-transfusieafhankelijke (NTD) β-thalassemie en myelodysplastisch syndroom met een laag risico.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Kyustendil, Bulgarije
        • MHAT Dr. Nikola Vasiliev AD
      • Pleven, Bulgarije
        • UMHAT Dr. Georgi Stranski AD
      • Sofia, Bulgarije
        • Medical Center COMAC MEDICAL
      • Sofia, Bulgarije
        • UMHAT Sv. Ivan Rilski
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Hammersmith Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar; BMI 18-35 kg/m2
  • β-thalassemie intermedia of samengesteld heterozygoot HbE/β-thalassemie
  • Niet-transfusieafhankelijk: ≤ 5 eenheden rode bloedcellen in de afgelopen 6 maanden en transfusievrij gedurende ≥8 weken
  • Hb tussen 5 & 11 g/dL
  • Ferritine > 250 µg/L en/of leverijzer ≥ 3 mg Fe/g drooggewicht en TSAT >40%

Uitsluitingscriteria:

  • Hemoglobine S/β-thalassemie, homozygote β-0-thalassemie of α-thalassemie
  • ALT/AST > 1,5 x bovengrens normaal of cirrose
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Bloedplaatjes <100 of > 1000 x 109/L
  • Onbehandelde B12/foliumzuurdeficiëntie
  • IJzerchelatietherapie tenzij stabiel gedurende ≥8 weken
  • Dagelijkse NSAID, therapeutische dosis antistollingsmiddel, ESA ≤12 weken of stabiele dosering van hydroxyureum ≤ 6 maanden
  • Significante hartziekte (MI in 6 maanden, NYHA klasse III-IV hartfalen, lange QT)
  • HIV of actieve hepatitis B/C of maligniteit binnen 5 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: SLN124 is een GalNAc geconjugeerd dubbelstrengs volledig gemodificeerd siRNA. Als placebo wordt natriumchloride 0,9% w/v gebruikt
IMP wordt geleverd als een oplossing die door gekwalificeerd klinisch personeel moet worden geïnjecteerd in de buik, bovenarmen of voorkant van de dijen van de patiënt.
Experimenteel: 0,3mg/kg
Geneesmiddel: SLN124 is een GalNAc geconjugeerd dubbelstrengs volledig gemodificeerd siRNA. Als placebo wordt natriumchloride 0,9% w/v gebruikt
IMP wordt geleverd als een oplossing die door gekwalificeerd klinisch personeel moet worden geïnjecteerd in de buik, bovenarmen of voorkant van de dijen van de patiënt.
Experimenteel: 1,0mg/kg
Geneesmiddel: SLN124 is een GalNAc geconjugeerd dubbelstrengs volledig gemodificeerd siRNA. Als placebo wordt natriumchloride 0,9% w/v gebruikt
IMP wordt geleverd als een oplossing die door gekwalificeerd klinisch personeel moet worden geïnjecteerd in de buik, bovenarmen of voorkant van de dijen van de patiënt.
Experimenteel: 3,0mg/kg
Geneesmiddel: SLN124 is een GalNAc geconjugeerd dubbelstrengs volledig gemodificeerd siRNA. Als placebo wordt natriumchloride 0,9% w/v gebruikt
IMP wordt geleverd als een oplossing die door gekwalificeerd klinisch personeel moet worden geïnjecteerd in de buik, bovenarmen of voorkant van de dijen van de patiënt.
Experimenteel: 10,0mg/kg
Geneesmiddel: SLN124 is een GalNAc geconjugeerd dubbelstrengs volledig gemodificeerd siRNA. Als placebo wordt natriumchloride 0,9% w/v gebruikt
IMP wordt geleverd als een oplossing die door gekwalificeerd klinisch personeel moet worden geïnjecteerd in de buik, bovenarmen of voorkant van de dijen van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
# deelnemers met alle bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE V4.0 inclusief reactie op de injectieplaats, zal worden gemeten vanaf de basislijn tot de follow-up na de dosis
Tijdsspanne: Tot twee maanden
Tot twee maanden
Elektrocardiogramparameters met 12 afleidingen, waaronder PR, QTcF en QTcB, worden gemeten vanaf de basislijn tot de follow-up na de dosis
Tijdsspanne: Tot twee maanden
Tot twee maanden
klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, leverfunctietesten (waaronder ALT, AST, GGT) worden gemeten vanaf de basislijn tot de follow-up na de dosis
Tijdsspanne: Tot twee maanden
Tot twee maanden
lengte, gewicht, bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur worden gemeten vanaf de basislijn tot de follow-up na de dosis
Tijdsspanne: Tot twee maanden
Tot twee maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers zullen worden gemeten vanaf de basislijn tot de follow-up na de dosis
Tijdsspanne: Tot twee maanden
serumhepcidinegehalte (ng/ml), ferritinegehalte (ug/l), transferrineverzadiging (%), ijzergehalte (umol/l), hemoglobine en aantal reticulocyten zullen door het centrale laboratorium worden geanalyseerd.
Tot twee maanden
Farmacokinetiek van SLN124 in plasma vanaf baseline tot follow-up na de dosis
Tijdsspanne: Tot twee maanden
Piekplasmaconcentratie (Cmax) zal worden geanalyseerd door een centraal laboratorium.
Tot twee maanden
Farmacokinetiek van SLN124 in plasma vanaf baseline tot follow-up na de dosis
Tijdsspanne: Tot twee maanden
Het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) zal worden geanalyseerd door een centraal laboratorium.
Tot twee maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Silence Therapeutics plc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

14 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SLN124-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren