Étude chez des patients atteints de bêta-thalassémie ou de syndrome myélodysplasique pour étudier l'innocuité et la tolérabilité du SLN124
23 avril 2020 mis à jour par: Silence Therapeutics plc
Étude de phase 1b à dose unique ascendante et à doses multiples chez l'homme chez des patients adultes atteints de bêta-thalassémie non dépendante des transfusions ou de syndrome myélodysplasique à faible risque pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la réponse pharmacocinétique et pharmacodynamique du SLN124
L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du SLN124 pour le traitement de la β-thalassémie non dépendante des transfusions (NTD) et du syndrome myélodysplasique à faible risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kyustendil, Bulgarie
- MHAT Dr. Nikola Vasiliev AD
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Pleven, Bulgarie
- UMHAT Dr. Georgi Stranski AD
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Sofia, Bulgarie
- Medical Center COMAC MEDICAL
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Sofia, Bulgarie
- UMHAT Sv. Ivan Rilski
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London, Royaume-Uni
- Hammersmith Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans ; IMC 18-35 kg/m2
- β-thalassémie intermédiaire ou hétérozygote composée HbE/β-thalassémie
- Non dépendant des transfusions : ≤ 5 unités de globules rouges au cours des 6 derniers mois et sans transfusion pendant ≥ 8 semaines
- Hb entre 5 et 11 g/dL
- Ferritine > 250 µg/L et/ou fer hépatique ≥ 3 mg Fe/g poids sec et TSAT > 40 %
Critère d'exclusion:
- Hémoglobine S/β-thalassémie, β-0 thalassémie homozygote ou α thalassémie
- ALT/AST > 1,5 x limite supérieure normale ou cirrhose
- DFGe < 60 mL/min/1,73 m2
- Plaquettes <100 ou > 1000 x 109/L
- Carence en B12/folate non traitée
- Thérapie par chélation du fer sauf si elle est stable pendant ≥ 8 semaines
- AINS quotidien, anticoagulant à dose thérapeutique, ASE ≤ 12 semaines ou dosage stable d'hydroxyurée ≤ 6 mois
- Maladie cardiaque importante (IM en 6 mois, insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV, QT long)
- VIH ou hépatite B/C active ou malignité dans les 5 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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L'IMP sera fourni sous forme de solution à injecter par du personnel clinique qualifié dans l'abdomen, le haut des bras ou l'avant des cuisses du patient.
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Expérimental: 0,3 mg/kg
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L'IMP sera fourni sous forme de solution à injecter par du personnel clinique qualifié dans l'abdomen, le haut des bras ou l'avant des cuisses du patient.
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Expérimental: 1,0 mg/kg
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L'IMP sera fourni sous forme de solution à injecter par du personnel clinique qualifié dans l'abdomen, le haut des bras ou l'avant des cuisses du patient.
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Expérimental: 3,0 mg/kg
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L'IMP sera fourni sous forme de solution à injecter par du personnel clinique qualifié dans l'abdomen, le haut des bras ou l'avant des cuisses du patient.
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Expérimental: 10,0 mg/kg
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L'IMP sera fourni sous forme de solution à injecter par du personnel clinique qualifié dans l'abdomen, le haut des bras ou l'avant des cuisses du patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre de participants avec tous les EI évalués par CTCAE V4.0 inclus la réaction au site d'injection, sera mesuré de la ligne de base au suivi après la dose
Délai: Jusqu'à deux mois
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Jusqu'à deux mois
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12 paramètres d'électrocardiogramme de dérivation inclus PR, QTcF et QTcB seront mesurés de la ligne de base au suivi post-dose
Délai: Jusqu'à deux mois
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Jusqu'à deux mois
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la chimie clinique, l'hématologie, l'analyse d'urine, les tests de la fonction hépatique (y compris ALT, AST, GGT) seront mesurés de la ligne de base au suivi post-dose
Délai: Jusqu'à deux mois
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Jusqu'à deux mois
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la taille, le poids, la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température seront mesurés de la ligne de base au suivi post-dose
Délai: Jusqu'à deux mois
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Jusqu'à deux mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les biomarqueurs seront mesurés de la ligne de base au suivi post-dose
Délai: Jusqu'à deux mois
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le taux sérique d'hepcidine (ng/ml), le taux de ferritine (ug/L), la saturation de la transferrine (%), le taux de fer (umol/L), l'hémoglobine et le nombre de réticulocytes seront analysés par le laboratoire central.
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Jusqu'à deux mois
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Pharmacocinétique du SLN124 dans le plasma de la ligne de base au suivi post-dose
Délai: Jusqu'à deux mois
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) sera analysée par le laboratoire central.
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Jusqu'à deux mois
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Pharmacocinétique du SLN124 dans le plasma de la ligne de base au suivi post-dose
Délai: Jusqu'à deux mois
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L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) sera analysée par le laboratoire central.
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Jusqu'à deux mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 août 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
30 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
14 octobre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2019
Première publication (Réel)
25 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Anémie
- Conditions précancéreuses
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Hémoglobinopathies
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Thalassémie
- bêta-thalassémie
Autres numéros d'identification d'étude
- SLN124-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .