Effekter av Esmolol-infusjon på hemodynamiske responser på isometrisk håndtak
28. april 2025 oppdatert av: David N. Proctor, PhD
Nye terapier for å forbedre hjerte- og skjelettmuskulatur O2-tilførsel-etterspørsel-mismatch hos eldre voksne med perifer arteriell sykdom: Esmolol-infusjon
Denne studien vil teste hypotesen om at Esmolol hydroklorid, en beta-1 selektiv blokker, forbedrer myokardial oksygen (O2) balanse mellom forsyning og etterspørsel i hvile og under isometrisk (håndgrep) stress hos voksne med perifer arteriesykdom (PAD) og friske kontroller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil teste hypotesen om at infusjon av Esmolol, en hurtigvirkende β1-selektiv antagonist, vil akutt forbedre oksygentilførselen (O2) til hjertet under trening med liten muskelmasse hos voksne med og uten perifer arteriesykdom (PAD).
β1-selektive antagonister (eller "β1-blokkere") brukes til å senke hjertefrekvensen og forbedre O2-forsyning-til-behov-balansen hos pasienter med koronarsykdom.
Det ble nylig rapportert at hyperemi i koronar trening (som respons på utmattende håndgrep eller plantarfleksjonstrening) er svekket hos pasienter med PAD.
Foreløpige data viser videre at hos friske unge forsøkspersoner reduserer Esmolol-infusjon økningen i hastighetstrykkproduktet (en indeks for myokardial O2-behov) under håndgrepstrening uten å påvirke koronararterieblodhastigheten negativt.
Det nåværende prosjektet vil evaluere hvordan Esmolol-infusjon påvirker koronar blodhastighet (en indeks for koronar blodstrøm) og myokardbehov i hvile, under håndgrepstrening og under okklusjon av mansjett etter trening hos 1) unge friske voksne, 2) eldre friske voksne og 3) eldre voksne med PAD.
Å forstå hvordan beta-1 selektiv blokade påvirker koronar og systemisk vaskulær funksjon kan hjelpe til med utviklingen av terapier for å redusere myokardiskemi i denne populasjonen, som er en populasjon med økt risiko for koronar hendelser både i hvile og under blodtrykksøkende oppgaver.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Forente stater, 16803
- Noll Laboratory
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med perifer arteriell sykdom (PAD)
- I stand til å gi informert samtykke
- Menn og kvinner i alderen 21-85 år
- Diagnostisert med PAD (dvs. ankel-brachial indeks under 0,9)
- Fontaine stadium II eller mindre - ingen smerter mens du hviler
- Tilfredsstillende historie og fysisk undersøkelse
- Flytende i skriftlig og muntlig engelsk
Friske voksne uten PAD
- I stand til å gi informert samtykke
- Menn og kvinner i alderen 21-85 år
- Tilfredsstillende sykehistorie og fysisk undersøkelse, bestemt av studielege
- Tar for øyeblikket ikke medisiner som påvirker hjertefrekvens eller kontraktilitet (bekreftet av studielege)
- Flytende i skriftlig og muntlig engelsk
Ekskluderingskriterier:
Deltakere som ikke vil bli studert er de som:
- Er under 21 år
- Er kvinner som er gravide eller ammende
- Er fanger eller institusjonaliserte individer eller ute av stand til å samtykke
- Diagnostisert nyresvikt (kreatinin >2,0 mg/dl)
- Diagnostisert leversykdom (ALT og AST 2 ganger normal)
- Har ukontrollert diabetes
- Har ukontrollert hypertensjon
- Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
- Har en nylig historie med ustabil angina eller hjerteinfarkt (<6 måneder), ustabil angina eller bruk av nitratmedisiner innen de siste 2 ukene
- Alvorlig lungesykdom (dvs. på oksygentilskudd eller hyppig bruk av redningsinhalatorer)
- Diagnostisert blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse eller nylig blodoverføring
- Har astma, historie med skjoldbruskkjertelproblemer eller hyperkalemi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Esmolol infusjon
Legemiddel: Esmolol Hydroklorid Doseringsform: Intravenøs infusjon Dosering/frekvens: 0,5 mg/(kg fettfri masse·min) i 3 minutter etterfulgt av en vedlikeholdsinfusjon på 0,25 mg/(kg fettfri masse·min) for resten av forsøket, opp til maksimalt 1 time.
|
Forsøkspersonen hviler rolig mens medikamentinfusjonen starter (3 min startdose etterfulgt av 10 min vedlikeholdsdose) til hjertefrekvens og blodtrykk stabiliserer seg.
Esmolol-belastningsdosen vil være 0,5 mg/kg fettfri masse/min administrert i løpet av de første 3 minuttene, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 0,25 mg/kg fettfri masse/min for resten av protokollen (maksimalt 60 minutter).
Andre navn:
Motivet vil gripe ved 40 % av maksimum og opprettholde det grepet i 90 sekunder.
En gang i hvile og en gang under tung intensitetssykling.
Forsøkspersonene vil tråkke i 2-4 minutter med en veldig lett intensitet (20W), etterfulgt umiddelbart av 5 minutter med moderat intensitet (ved en arbeidsbelastning beregnet på å fremkalle 85 % av oksygenforbruket observert ved laktatterskelen), og 5 minutter med sykling med høy intensitet (ved en arbeidsbelastning som anslås å fremkalle oksygenforbruk halvveis mellom de som er observert ved laktatterskelen og respirasjonskompensasjonspunktet).
Forsøkspersonene vil deretter fortsette å sykle med høy intensitet i 90 sekunder mens de utfører isometrisk håndgrepsøvelse.
|
|
Placebo komparator: Saltvannsinfusjon
Saltvannsinfusjonsvolum/hastighet matchet den beregnede dosen av esmolol.
|
Forsøkspersonen hviler rolig mens medikamentinfusjonen starter (3 min startdose etterfulgt av 10 min vedlikeholdsdose) til hjertefrekvens og blodtrykk stabiliserer seg.
Motivet vil gripe ved 40 % av maksimum og opprettholde det grepet i 90 sekunder.
En gang i hvile og en gang under tung intensitetssykling.
Forsøkspersonene vil tråkke i 2-4 minutter med en veldig lett intensitet (20W), etterfulgt umiddelbart av 5 minutter med moderat intensitet (ved en arbeidsbelastning beregnet på å fremkalle 85 % av oksygenforbruket observert ved laktatterskelen), og 5 minutter med sykling med høy intensitet (ved en arbeidsbelastning som anslås å fremkalle oksygenforbruk halvveis mellom de som er observert ved laktatterskelen og respirasjonskompensasjonspunktet).
Forsøkspersonene vil deretter fortsette å sykle med høy intensitet i 90 sekunder mens de utfører isometrisk håndgrepsøvelse.
Saltvann vil være rate/volum tilpasset den beregnede esmololdosen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tissue Metation Index (TSI) - Aktiv benmuskel
Tidsramme: De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
Den primære utfallsvariabelen er endringen i oksygenering av skjelettmuskulatur (∆TSI%) i den aktive benmuskelen fra baseline under liggende sykling ved bruk av nesten-infrarød spektroskopi. TSI% representerer prosentandelen oksygenert hemoglobin i forhold til total hemoglobin i vevet under NIRS -sonden. Lavere verdier representerer en større reduksjon i oksygenering av vev fra baseline (større oksygenekstraksjon og/eller redusert oksygenlevering). TSI% = OXY [heme] / Total [heme] x 100 |
De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Puls
Tidsramme: Siste 60 sekunder med hvile, moderat trening og tung trening.
|
Hjertefrekvens registrert via EKG
|
Siste 60 sekunder med hvile, moderat trening og tung trening.
|
|
Hjerteutfall
Tidsramme: Siste 60 sekunder med hvile, moderat trening og tung trening.
|
Hjerteutgang registrert ved hjelp av bioimpedanskardiografi
|
Siste 60 sekunder med hvile, moderat trening og tung trening.
|
|
Vevsmetningsindeks - inaktiv underarmsmuskel
Tidsramme: De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
Endringen i oksygenering av skjelettmuskulatur (∆TSI%) i den inaktive underarmen fra baseline under liggende sykling ved bruk av nær-infrarød spektroskopi. TSI% representerer prosentandelen oksygenert hemoglobin i forhold til total hemoglobin i vevet under NIRS -sonden. Lavere verdier representerer en større reduksjon i oksygenering av vev fra baseline (større oksygenekstraksjon og/eller redusert oksygenlevering). TSI% = OXY [heme] / Total [heme] x 100 |
De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: I ro og 3 minutter etter moderat trening og tung trening.
|
Systolisk blodtrykk registrert via et automatisk sphygmomanometer (SunTech Tango)
|
I ro og 3 minutter etter moderat trening og tung trening.
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: I ro og 3 minutter etter moderat trening og tung trening.
|
Diastolisk blodtrykk registrert via et automatisk Sphygmomanometer (Suntech Tango)
|
I ro og 3 minutter etter moderat trening og tung trening.
|
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk
Tidsramme: I ro og 3 minutter etter moderat trening og tung trening.
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk registrert via et automatisk Sphygmomanometer (Suntech Tango)
|
I ro og 3 minutter etter moderat trening og tung trening.
|
|
Slagvolum
Tidsramme: De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
Strokevolum registrert ved hjelp av bioimpedansekardiografi
|
De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
|
Systemisk vaskulær konduktans
Tidsramme: De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
Systemisk vaskulær konduktans registrert ved bruk av bioimpedansekardiografi
|
De siste 60 sekundene med hvile, moderat trening og tung trening.
|
|
∆HHB - Inaktiv underarm
Tidsramme: Siste 60 sekunder med moderat og tung trening
|
Endring i deoksygenert hemoglobin (∆HHB) i den inaktive underarmsmuskelen fra baseline under liggende sykkeløvelse ved bruk av nær-infrarød spektroskopi (NIRS) i forhold til det totale labile signalet. ∆HHB er en indeks for oksygenekstraksjon oppnådd ved bruk av NIRS. Det totale labile signalet er definert som forskjellen mellom den høyeste observerte HHB -verdien i løpet av 5 minutters lem okklusjon ved 250 mmHg og den laveste observerte HHB -verdien observert under reperfusjon etter fjerning av okklusjonen. Større ∆HHb -verdier indikerer større oksygenekstraksjon i vevet under NIRS -sonden. |
Siste 60 sekunder med moderat og tung trening
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
25. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
25. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Aterosklerose
- Perifer arteriell sykdom
- Perifere vaskulære sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
- Adrenerge midler
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Esmolol
Andre studie-ID-numre
- 10736
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .