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Effets de la perfusion d'Esmolol sur les réponses hémodynamiques à la poignée isométrique

28 avril 2025 mis à jour par: David N. Proctor, PhD

De nouvelles thérapies pour améliorer l'inadéquation entre l'offre et la demande d'O2 dans les muscles cardiaques et squelettiques chez les personnes âgées atteintes d'artériopathie périphérique : perfusion d'esmolol

Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle le chlorhydrate d'Esmolol, un bêta-bloquant sélectif, améliore l'équilibre entre l'offre et la demande d'oxygène (O2) du myocarde au repos et pendant le stress isométrique (poignée) chez les adultes atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) et les témoins sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle la perfusion d'Esmolol, un antagoniste sélectif β1 à action rapide, améliorera de manière aiguë l'apport d'oxygène (O2) au cœur pendant l'exercice de la petite masse musculaire chez les adultes avec et sans maladie artérielle périphérique (MAP). Les antagonistes sélectifs β1 (ou «bloquants β1») sont utilisés pour abaisser la fréquence cardiaque et améliorer l'équilibre entre l'offre et la demande d'O2 chez les patients atteints de maladie coronarienne. Il a été récemment rapporté que l'hyperémie coronarienne à l'effort (en réponse à une poignée de main fatigante ou à un exercice de flexion plantaire) est atténuée chez les patients atteints d'AOMI. Les données préliminaires montrent en outre que chez les jeunes sujets en bonne santé, la perfusion d'Esmolol diminue l'augmentation du produit de pression de fréquence (un indice de la demande myocardique en O2) pendant l'exercice de la poignée sans affecter négativement la vitesse du sang dans l'artère coronaire. Le projet actuel évaluera comment la perfusion d'Esmolol affecte la vitesse du sang coronaire (un indice du débit sanguin coronaire) et la demande myocardique au repos, pendant l'exercice de la poignée et pendant l'occlusion du brassard après l'exercice chez 1) les jeunes adultes en bonne santé, 2) les adultes plus âgés en bonne santé et 3) les personnes âgées atteintes de PAD. Comprendre comment le blocage sélectif bêta-1 influence la fonction vasculaire coronarienne et systémique peut aider au développement de thérapies pour réduire l'ischémie myocardique dans cette population, qui est une population à risque accru d'événement coronarien à la fois au repos et pendant les tâches d'augmentation de la pression artérielle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, États-Unis, 16803
        • Noll Laboratory

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP)

    1. Capable de donner un consentement éclairé
    2. Hommes et femmes âgés de 21 à 85 ans
    3. Diagnostiqué avec PAD (c.-à-d., indice cheville-bras inférieur à 0,9)
    4. Fontaine stade II ou moins - pas de douleur au repos
    5. Antécédents et examen physique satisfaisants
    6. Anglais courant écrit et parlé

Adultes en bonne santé sans PAD

  1. Capable de donner un consentement éclairé
  2. Hommes et femmes âgés de 21 à 85 ans
  3. Antécédents médicaux et examen physique satisfaisants, tels que déterminés par le médecin de l'étude
  4. Ne prend pas actuellement de médicaments affectant la fréquence cardiaque ou la contractilité (confirmé par le médecin de l'étude)
  5. Anglais courant écrit et parlé

Critère d'exclusion:

Les participants qui ne seront pas étudiés sont ceux qui :

  1. Sont âgés de moins de 21 ans
  2. Sont des femelles gestantes ou allaitantes
  3. Sont des prisonniers ou des personnes institutionnalisées ou incapables de consentir
  4. Insuffisance rénale diagnostiquée (Créatinine > 2,0 mg/dl)
  5. Maladie hépatique diagnostiquée (ALT et AST 2 fois la normale)
  6. Avoir un diabète non contrôlé
  7. Avoir une hypertension non contrôlée
  8. Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
  9. Avoir des antécédents récents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde (<6 mois), d'angor instable ou d'utilisation de médicaments à base de nitrate au cours des 2 dernières semaines
  10. Maladie pulmonaire grave (c'est-à-dire sous oxygène supplémentaire ou utilisation fréquente d'inhalateurs de secours)
  11. Saignement ou trouble de la coagulation diagnostiqués ou transfusion sanguine récente
  12. Avez de l'asthme, des antécédents de problèmes de thyroïde ou d'hyperkaliémie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Infusion d'esmolol
Médicament : chlorhydrate d'esmolol Forme posologique : perfusion intraveineuse Dosage/fréquence : 0,5 mg/(kg de masse sans graisse·min) pendant 3 min suivi d'une perfusion d'entretien de 0,25 mg/(kg de masse sans graisse·min) pour le reste de l'essai, jusqu'à à un maximum de 1 heure.
Autre: Base de référence avant l'exercice
Le sujet se repose tranquillement pendant que la perfusion de médicament commence (dose de charge de 3 min suivie de 10 min de dose d'entretien) jusqu'à ce que la fréquence cardiaque et la pression artérielle se stabilisent.
Médicament: Infusion d'esmolol
La dose de charge d'Esmolol sera de 0,5 mg/kg de masse maigre/min administrée pendant les 3 premières minutes, suivie d'une dose d'entretien de 0,25 mg/kg de masse maigre/min pour le reste du protocole (maximum de 60 minutes).
Autres noms:
  • Chlorhydrate d'esmolol
Autre: Exercice de poignée isométrique
Le sujet saisira à 40 % de son maximum et maintiendra cette prise pendant 90 secondes. Une fois au repos et une fois pendant un cyclisme de forte intensité.
Autre: Vélo semi-allongé
Les sujets pédaleront pendant 2 à 4 minutes à une intensité très légère (20 W), suivis immédiatement de 5 minutes à une intensité modérée (à une charge de travail destinée à obtenir 85 % de la consommation d'oxygène observée au seuil de lactate) et 5 minutes de faire du cyclisme à forte intensité (à une charge de travail estimée pour provoquer une consommation d'oxygène à mi-chemin entre celles observées au seuil lactate et au point de compensation respiratoire). Les sujets continueront ensuite à faire du vélo à forte intensité pendant 90 secondes tout en effectuant un exercice de poignée isométrique.
Comparateur placebo: Infusion saline
Volume/débit de perfusion de solution saline correspondant à la dose calculée d'esmolol.
Autre: Base de référence avant l'exercice
Le sujet se repose tranquillement pendant que la perfusion de médicament commence (dose de charge de 3 min suivie de 10 min de dose d'entretien) jusqu'à ce que la fréquence cardiaque et la pression artérielle se stabilisent.
Autre: Exercice de poignée isométrique
Le sujet saisira à 40 % de son maximum et maintiendra cette prise pendant 90 secondes. Une fois au repos et une fois pendant un cyclisme de forte intensité.
Autre: Vélo semi-allongé
Les sujets pédaleront pendant 2 à 4 minutes à une intensité très légère (20 W), suivis immédiatement de 5 minutes à une intensité modérée (à une charge de travail destinée à obtenir 85 % de la consommation d'oxygène observée au seuil de lactate) et 5 minutes de faire du cyclisme à forte intensité (à une charge de travail estimée pour provoquer une consommation d'oxygène à mi-chemin entre celles observées au seuil lactate et au point de compensation respiratoire). Les sujets continueront ensuite à faire du vélo à forte intensité pendant 90 secondes tout en effectuant un exercice de poignée isométrique.
Médicament: Infusion saline
La solution saline sera adaptée au débit/volume à la dose d'esmolol calculée.
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de saturation tissulaire (TSI) - muscle des jambes actives
Délai: 60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.

La principale variable de résultat est le changement d'oxygénation du muscle squelettique (∆TSI%) dans le muscle des jambes actif de la ligne de base pendant le cycle couché en utilisant une spectroscopie proche infrarouge. Le TSI% représente le pourcentage d'hémoglobine oxygénée par rapport à l'hémoglobine totale dans le tissu sous la sonde NIRS. Des valeurs plus faibles représentent une plus grande réduction de l'oxygénation des tissus par rapport à la ligne de base (plus grande extraction en oxygène et / ou réduction de l'administration d'oxygène).

Tsi% = oxy [hème] / total [hème] x 100
60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rythme cardiaque
Délai: Dernières 60 secondes de repos, d’exercice modéré et d’exercice intense.
Fréquence cardiaque enregistrée via ECG
Dernières 60 secondes de repos, d’exercice modéré et d’exercice intense.
Débit cardiaque
Délai: Dernières 60 secondes de repos, d’exercice modéré et d’exercice intense.
Débit cardiaque enregistré par cardiographie par bioimpédance
Dernières 60 secondes de repos, d’exercice modéré et d’exercice intense.
Indice de saturation tissulaire - muscle inactif de l'avant-bras
Délai: 60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.

Le changement d'oxygénation des muscles squelettiques (∆TSI%) dans l'avant-bras inactif à partir de la ligne de base pendant le cycle couché en utilisant une spectroscopie proche infrarouge. Le TSI% représente le pourcentage d'hémoglobine oxygénée par rapport à l'hémoglobine totale dans le tissu sous la sonde NIRS. Des valeurs plus faibles représentent une plus grande réduction de l'oxygénation des tissus par rapport à la ligne de base (plus grande extraction en oxygène et / ou réduction de l'administration d'oxygène).

Tsi% = oxy [hème] / total [hème] x 100
60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.
Tension artérielle systolique
Délai: Au repos et 3 minutes dans un exercice modéré et un exercice lourd.
Pression artérielle systolique enregistrée via un sphygmomanomètre automatique (Tango Suntech)
Au repos et 3 minutes dans un exercice modéré et un exercice lourd.
Tension artérielle diastolique
Délai: Au repos et 3 minutes dans un exercice modéré et un exercice lourd.
Pression artérielle diastolique enregistrée via un sphygmomanomètre automatique (tango Suntech)
Au repos et 3 minutes dans un exercice modéré et un exercice lourd.
Pression artérielle moyenne
Délai: Au repos et 3 minutes dans un exercice modéré et un exercice lourd.
Pression artérielle moyenne enregistrée via un sphygmomanomètre automatique (Tango Suntech)
Au repos et 3 minutes dans un exercice modéré et un exercice lourd.
Volume de course
Délai: 60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.
Volume de course enregistré à l'aide de la cardiographie en bioimpédance
60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.
Conductance vasculaire systémique
Délai: 60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.
Conductance vasculaire systémique enregistrée à l'aide de la cardiographie bioïmpédance
60 dernières secondes de repos, exercice modéré et exercice lourd.
∆HHB - L'avant-bras inactif
Délai: 60 dernières secondes d'exercice modéré et lourd

Changement de l'hémoglobine désoxygénée (∆HHB) dans le muscle de l'avant-bras inactif à partir de la ligne de base pendant l'exercice de cyclisme couché en utilisant la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) par rapport au signal labile total.

∆HHB est un indice d'extraction d'oxygène obtenu à l'aide de NIR. Le signal labile total est défini comme la différence entre la valeur HHB la plus élevée observée pendant 5 minutes d'occlusion des membres à 250 mmHg et la valeur HHB la plus basse observée pendant la reperfusion après l'élimination de l'occlusion.

De plus grandes valeurs de ∆HHB indiquent une plus grande extraction d'oxygène dans le tissu sous la sonde NIRS.
60 dernières secondes d'exercice modéré et lourd

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David N. Proctor, PhD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

25 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

25 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2019

Première publication (Réel)

29 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10736

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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