Влияние инфузии эсмолола на гемодинамические реакции на изометрическое рукопожатие
28 апреля 2025 г. обновлено: David N. Proctor, PhD
Новые методы лечения несоответствия потребности и предложения кислорода в сердечной и скелетной мышцах у пожилых людей с заболеванием периферических артерий: инфузия эсмолола
В этом исследовании будет проверена гипотеза о том, что гидрохлорид эсмолола, селективный блокатор бета-1, улучшает баланс потребности и снабжения миокарда кислородом (O2) в покое и во время изометрической нагрузки (рукопожатие) у взрослых с заболеванием периферических артерий (ЗПА) и у здоровых людей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это исследование проверит гипотезу о том, что инфузия эсмолола, быстродействующего селективного антагониста β1, резко улучшит снабжение сердца кислородом (O2) во время упражнений с малой мышечной массой у взрослых с заболеванием периферических артерий (ЗПА) и без него.
Селективные антагонисты β1 (или «блокаторы β1») используются для снижения частоты сердечных сокращений и улучшения баланса потребности в кислороде у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Недавно сообщалось, что гиперемия коронарных артерий при нагрузке (в ответ на утомительные упражнения на рукопожатие или подошвенное сгибание) ослабевает у пациентов с ЗПА.
Предварительные данные также показывают, что у здоровых молодых людей инфузия эсмолола уменьшает увеличение произведения частоты давлений (показатель потребности миокарда в кислороде) во время упражнений с хватом, не оказывая отрицательного влияния на скорость кровотока в коронарных артериях.
В рамках текущего проекта будет проведена оценка того, как инфузия эсмолола влияет на скорость коронарного кровотока (показатель коронарного кровотока) и потребность миокарда в состоянии покоя, во время упражнений с рукояткой и во время окклюзии манжеты после тренировки у 1) молодых здоровых взрослых, 2) пожилых здоровых взрослых и 3) пожилые люди с ЗПА.
Понимание того, как селективная блокада бета-1 влияет на коронарную и системную сосудистую функцию, может помочь в разработке методов лечения для уменьшения ишемии миокарда в этой популяции, которая представляет собой популяцию с повышенным риском коронарных событий как в покое, так и во время задач, связанных с повышением артериального давления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16803
- Noll Laboratory
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Пациенты с заболеванием периферических артерий (PAD)
- Способен дать информированное согласие
- Мужчины и женщины в возрасте 21-85 лет
- Диагноз ЗПА (т. е. лодыжечно-плечевой индекс ниже 0,9)
- Стадия Фонтейна II или менее - отсутствие болей в покое
- Удовлетворительный анамнез и медицинский осмотр
- Свободно владеет письменным и разговорным английским языком
Здоровые взрослые без ЗПА
- Способен дать информированное согласие
- Мужчины и женщины в возрасте 21-85 лет
- Удовлетворительный медицинский анамнез и физикальное обследование, как определено врачом-исследователем
- В настоящее время не принимает лекарства, влияющие на частоту сердечных сокращений или сократительную способность (подтверждено врачом-исследователем)
- Свободно владеет письменным и разговорным английским языком
Критерий исключения:
Участники, которые не будут изучаться, это те, кто:
- Моложе 21 года
- Беременные или кормящие женщины
- Являются ли заключенные или лица, находящиеся в исправительных учреждениях, или неспособные дать согласие
- Диагностированная почечная недостаточность (креатинин > 2,0 мг/дл)
- Диагностированное заболевание печени (АЛТ и АСТ в 2 раза выше нормы)
- У вас неконтролируемый диабет
- Имеют неконтролируемую гипертензию
- Иметь фракцию выброса левого желудочка < 40%
- Иметь в недавнем анамнезе нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (<6 месяцев), нестабильную стенокардию или прием нитратных препаратов в течение последних 2 недель
- Тяжелое заболевание легких (например, дополнительный кислород или частое использование спасательных ингаляторов)
- Диагностированное кровотечение или нарушение свертываемости крови или недавнее переливание крови
- У вас астма, проблемы с щитовидной железой в анамнезе или гиперкалиемия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эсмолол инфузия
Лекарственное средство: эсмолола гидрохлорид Лекарственная форма: внутривенная инфузия Дозировка/частота: 0,5 мг/(кг массы без жира · мин) в течение 3 минут с последующей поддерживающей инфузией 0,25 мг/(кг массы без жира · мин) до конца исследования, до максимум до 1 часа.
|
Субъект спокойно отдыхает, пока начинается вливание препарата (3-минутная нагрузочная доза, затем 10-минутная поддерживающая доза) до тех пор, пока частота сердечных сокращений и кровяное давление не стабилизируются.
Нагрузочная доза Эсмолола составит 0,5 мг/кг обезжиренной массы/мин, вводимая в течение первых 3 минут, после чего следует поддерживающая доза 0,25 мг/кг обезжиренной массы/мин в течение оставшейся части протокола (максимум 60 минут).
Другие имена:
Субъект будет хвататься с усилием 40% от максимального и сохранять этот хват в течение 90 секунд.
Один раз в состоянии покоя и один раз во время езды на велосипеде с высокой интенсивностью.
Субъекты крутят педали в течение 2–4 минут с очень легкой интенсивностью (20 Вт), затем сразу же следуют 5 минут с умеренной интенсивностью (при рабочей нагрузке, призванной вызвать 85% потребления кислорода, наблюдаемого при лактатном пороге), и 5 минут езда на велосипеде с высокой интенсивностью (при рабочей нагрузке, которая, по оценкам, вызывает потребление кислорода на полпути между теми, которые наблюдаются при лактатном пороге и точке дыхательной компенсации).
Затем испытуемые будут продолжать кататься на велосипеде с высокой интенсивностью в течение 90 секунд, выполняя изометрические упражнения с захватом рук.
|
|
Плацебо Компаратор: Солевой настой
Объем/скорость инфузии физиологического раствора соответствовали расчетной дозе эсмолола.
|
Субъект спокойно отдыхает, пока начинается вливание препарата (3-минутная нагрузочная доза, затем 10-минутная поддерживающая доза) до тех пор, пока частота сердечных сокращений и кровяное давление не стабилизируются.
Субъект будет хвататься с усилием 40% от максимального и сохранять этот хват в течение 90 секунд.
Один раз в состоянии покоя и один раз во время езды на велосипеде с высокой интенсивностью.
Субъекты крутят педали в течение 2–4 минут с очень легкой интенсивностью (20 Вт), затем сразу же следуют 5 минут с умеренной интенсивностью (при рабочей нагрузке, призванной вызвать 85% потребления кислорода, наблюдаемого при лактатном пороге), и 5 минут езда на велосипеде с высокой интенсивностью (при рабочей нагрузке, которая, по оценкам, вызывает потребление кислорода на полпути между теми, которые наблюдаются при лактатном пороге и точке дыхательной компенсации).
Затем испытуемые будут продолжать кататься на велосипеде с высокой интенсивностью в течение 90 секунд, выполняя изометрические упражнения с захватом рук.
Скорость/объем физиологического раствора будет соответствовать рассчитанной дозе эсмолола.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс насыщения ткани (TSI) - активная мышца ноги
Временное ограничение: Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Первичной переменной результата является изменение оксигенации скелетных мышц (∆TSI%) в активной мышце ноги от исходного уровня во время лежащего цикла с использованием спектроскопии в ближней инфракрасной линии. TSI% представляют процент кислородного гемоглобина относительно общего гемоглобина в ткани под зондом NIRS. Более низкие значения представляют собой более высокое снижение оксигенации тканей от исходного уровня (большая экстракция кислорода и/или снижение доставки кислорода). Tsi% = oxy [heme] / total [heme] x 100 |
Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Последние 60 секунд отдыха, умеренных и тяжелых упражнений.
|
Частота сердечных сокращений, зарегистрированная с помощью ЭКГ
|
Последние 60 секунд отдыха, умеренных и тяжелых упражнений.
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: Последние 60 секунд отдыха, умеренных и тяжелых упражнений.
|
Сердечный выброс, зарегистрированный с помощью биоимпедансной кардиографии.
|
Последние 60 секунд отдыха, умеренных и тяжелых упражнений.
|
|
Индекс насыщения ткани - неактивная мышца предплечья
Временное ограничение: Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Изменение оксигенации скелетных мышц (∆TSI%) в неактивном предплечье от исходного уровня во время лежащего цикла с использованием спектроскопии в ближней инфракрасной линии. TSI% представляют процент кислородного гемоглобина относительно общего гемоглобина в ткани под зондом NIRS. Более низкие значения представляют собой более высокое снижение оксигенации тканей от исходного уровня (большая экстракция кислорода и/или снижение доставки кислорода). Tsi% = oxy [heme] / total [heme] x 100 |
Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
|
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: В состоянии покоя и 3 минуты до умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Систолическое артериальное давление, зарегистрированное с помощью автоматического сфигмоманометра (Suntech Tango)
|
В состоянии покоя и 3 минуты до умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
|
Диастолическое кровяное давление
Временное ограничение: В состоянии покоя и 3 минуты до умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Диастолическое артериальное давление, зарегистрированное с помощью автоматического сфигмоманометра (Suntech Tango)
|
В состоянии покоя и 3 минуты до умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: В состоянии покоя и 3 минуты до умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Среднее артериальное давление, записанное с помощью автоматического сфигмоманометра (Suntech Tango)
|
В состоянии покоя и 3 минуты до умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
|
Объем хода
Временное ограничение: Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Объем хода, записанный с использованием кардиографии биоимпеданса
|
Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
|
Системная сосудистая проводимость
Временное ограничение: Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
Системная сосудистая проводимость, записанная с использованием кардиографии биоимпеданса
|
Последние 60 секунд отдыха, умеренных упражнений и тяжелых упражнений.
|
|
∆HHB - неактивное предплечье
Временное ограничение: Последние 60 секунд умеренных и тяжелых упражнений
|
Изменение дезоксигенированного гемоглобина (∆HHB) в неактивной мышце предплечья из исходного уровня во время лежачей циклической упражнения с использованием спектроскопии в ближней инфракрасной инфракрасной линии (NIRS) относительно общего лабильного сигнала. ∆HHB является индексом экстракции кислорода, полученного с использованием NIR. Общий лабильный сигнал определяется как разница между самым высоким наблюдаемым значением HHB в течение 5 минут окклюзии конечностей при 250 мм рт. Ст. И самым низким наблюдаемым значением HHB, наблюдаемым во время реперфузии после удаления окклюзии. Большие значения ∆HHB указывают на большую экстракцию кислорода в ткани в зонде NIRS. |
Последние 60 секунд умеренных и тяжелых упражнений
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Атеросклероз
- Заболевание периферических артерий
- Заболевания периферических сосудов
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Нейромедиаторные агенты
- Адренергические агенты
- Антагонисты адренергических бета-1-рецепторов
- Бета-адреноблокаторы
- Адренергические антагонисты
- Эсмолол
Другие идентификационные номера исследования
- 10736
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .