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Auswirkungen der Esmolol-Infusion auf die hämodynamischen Reaktionen auf den isometrischen Handgriff

28. April 2025 aktualisiert von: David N. Proctor, PhD

Neuartige Therapien zur Verbesserung des O2-Angebots-Nachfrage-Missverhältnisses von Herz- und Skelettmuskeln bei älteren Erwachsenen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit: Esmolol-Infusion

Diese Studie wird die Hypothese testen, dass Esmololhydrochlorid, ein Beta-1-selektiver Blocker, das myokardiale Sauerstoff(O2)-Angebots-Nachfrage-Gleichgewicht in Ruhe und während isometrischer (Handgriff-) Belastung bei Erwachsenen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) und gesunden Kontrollpersonen verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die Hypothese testen, dass die Infusion von Esmolol, einem schnell wirkenden β1-selektiven Antagonisten, die Sauerstoffversorgung (O2) des Herzens während kleiner Muskelmasseübungen bei Erwachsenen mit und ohne peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) akut verbessert. β1-selektive Antagonisten (oder „β1-Blocker“) werden verwendet, um die Herzfrequenz zu senken und das Verhältnis von O2-Versorgung zu -Nachfrage bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zu verbessern. Kürzlich wurde berichtet, dass die koronare Belastungshyperämie (als Reaktion auf ermüdende Handgriffe oder Plantarflexionsübungen) bei Patienten mit pAVK abgeschwächt wird. Vorläufige Daten zeigen ferner, dass bei gesunden jungen Probanden die Esmolol-Infusion den Anstieg des Frequenzdruckprodukts (ein Index des myokardialen O2-Bedarfs) während Handgriffübungen verringert, ohne die Blutgeschwindigkeit der Koronararterien negativ zu beeinflussen. Das aktuelle Projekt wird untersuchen, wie die Esmolol-Infusion die koronare Blutgeschwindigkeit (ein Index des koronaren Blutflusses) und den myokardialen Bedarf in Ruhe, während Handgriffübungen und während der Manschettenokklusion nach der Übung bei 1) jungen gesunden Erwachsenen, 2) älteren gesunden Erwachsenen und 3) ältere Erwachsene mit PAD. Das Verständnis, wie die selektive Beta-1-Blockade die koronare und systemische Gefäßfunktion beeinflusst, kann bei der Entwicklung von Therapien zur Verringerung der myokardialen Ischämie in dieser Population helfen, die eine Population mit erhöhtem Risiko für koronare Ereignisse sowohl in Ruhe als auch während blutdrucksteigernder Aufgaben ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16803
        • Noll Laboratory

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK)

    1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
    2. Männer und Frauen im Alter von 21-85 Jahren
    3. Diagnostiziert mit PAVK (d. h. Knöchel-Arm-Index unter 0,9)
    4. Fontaine-Stadium II oder darunter – keine Schmerzen im Ruhezustand
    5. Zufriedenstellende Anamnese und körperliche Untersuchung
    6. Englisch in Wort und Schrift fließend

Gesunde Erwachsene ohne PAD

  1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  2. Männer und Frauen im Alter von 21-85 Jahren
  3. Zufriedenstellende Anamnese und körperliche Untersuchung, wie vom Studienarzt festgestellt
  4. Nehmen Sie derzeit keine Medikamente ein, die die Herzfrequenz oder Kontraktilität beeinflussen (bestätigt durch den Studienarzt)
  5. Englisch in Wort und Schrift fließend

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die nicht untersucht werden, sind diejenigen, die:

  1. jünger als 21 Jahre sind
  2. Sind Frauen, die schwanger sind oder stillen
  3. Sind Gefangene oder institutionalisierte Personen oder nicht einwilligungsfähig
  4. Diagnostiziertes Nierenversagen (Kreatinin >2,0 mg/dl)
  5. Diagnostizierte Lebererkrankung (ALT und AST 2 mal normal)
  6. Unkontrollierten Diabetes haben
  7. Unkontrollierten Bluthochdruck haben
  8. Haben Sie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %
  9. Haben Sie eine kürzliche Vorgeschichte von instabiler Angina oder Myokardinfarkt (<6 Monate), instabiler Angina oder Verwendung von Nitratmedikamenten innerhalb der letzten 2 Wochen
  10. Schwere Lungenerkrankung (d. h. auf zusätzlichen Sauerstoff oder häufige Verwendung von Notfallinhalatoren)
  11. Diagnostizierte Blutungs- oder Gerinnungsstörung oder kürzliche Bluttransfusion
  12. Haben Sie Asthma, Schilddrüsenprobleme oder Hyperkaliämie in der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Esmolol-Infusion
Medikament: Esmololhydrochlorid Dosierungsform: Intravenöse Infusion Dosierung/Häufigkeit: 0,5 mg/(kg fettfreie Masse·min) für 3 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion von 0,25 mg/(kg fettfreie Masse·min) für den Rest des Versuchs, aufwärts auf maximal 1 Stunde.
Sonstiges: Grundlinie vor dem Training
Das Subjekt ruht ruhig, während die Arzneimittelinfusion beginnt (3 min Ladedosis, gefolgt von 10 min Erhaltungsdosis), bis sich Herzfrequenz und Blutdruck stabilisieren.
Arzneimittel: Esmolol-Infusion
Die Esmolol-Aufsättigungsdosis beträgt 0,5 mg/kg fettfreie Masse/Minute, verabreicht über die ersten 3 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 0,25 mg/kg fettfreie Masse/Minute für den Rest des Protokolls (maximal 60 Minuten).
Andere Namen:
  • Esmololhydrochlorid
Sonstiges: Isometrische Handgriffübung
Der Proband greift mit 40 % seines Maximalwerts und behält diesen Griff 90 Sekunden lang bei. Einmal im Ruhezustand und einmal beim Radfahren mit hoher Intensität.
Sonstiges: Halbliegendes Radfahren
Die Probanden treten 2–4 Minuten lang mit sehr geringer Intensität (20 W) in die Pedale, gefolgt von 5 Minuten mittlerer Intensität (bei einer Arbeitsbelastung, die 85 % des an der Laktatschwelle beobachteten Sauerstoffverbrauchs hervorrufen soll) und 5 Minuten lang Radfahren mit hoher Intensität (bei einer Arbeitsbelastung, die schätzungsweise einen Sauerstoffverbrauch hervorruft, der in der Mitte zwischen dem an der Laktatschwelle und dem Atemkompensationspunkt beobachteten Wert liegt). Die Probanden fahren dann 90 Sekunden lang mit hoher Intensität weiter und führen dabei isometrische Handgriffübungen durch.
Placebo-Komparator: Kochsalzinfusion
Volumen/Rate der Kochsalzlösungsinfusion abgestimmt auf die berechnete Esmolol-Dosis.
Sonstiges: Grundlinie vor dem Training
Das Subjekt ruht ruhig, während die Arzneimittelinfusion beginnt (3 min Ladedosis, gefolgt von 10 min Erhaltungsdosis), bis sich Herzfrequenz und Blutdruck stabilisieren.
Sonstiges: Isometrische Handgriffübung
Der Proband greift mit 40 % seines Maximalwerts und behält diesen Griff 90 Sekunden lang bei. Einmal im Ruhezustand und einmal beim Radfahren mit hoher Intensität.
Sonstiges: Halbliegendes Radfahren
Die Probanden treten 2–4 Minuten lang mit sehr geringer Intensität (20 W) in die Pedale, gefolgt von 5 Minuten mittlerer Intensität (bei einer Arbeitsbelastung, die 85 % des an der Laktatschwelle beobachteten Sauerstoffverbrauchs hervorrufen soll) und 5 Minuten lang Radfahren mit hoher Intensität (bei einer Arbeitsbelastung, die schätzungsweise einen Sauerstoffverbrauch hervorruft, der in der Mitte zwischen dem an der Laktatschwelle und dem Atemkompensationspunkt beobachteten Wert liegt). Die Probanden fahren dann 90 Sekunden lang mit hoher Intensität weiter und führen dabei isometrische Handgriffübungen durch.
Arzneimittel: Kochsalzinfusion
Die Geschwindigkeit/das Volumen der Kochsalzlösung wird an die berechnete Esmolol-Dosis angepasst.
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gewebesättigungsindex (TSI) - aktiver Beinmuskel
Zeitfenster: Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.

Die primäre Ergebnisvariable ist die Änderung des Skelettmuskelsauerstoffverhältnisses (∆tsi%) im aktiven Beinmuskel von der Basislinie während des Liegerzyklus unter Verwendung von Nahinfrarotspektroskopie. TSI% repräsentiert den Prozentsatz des sauerstoffhaltigen Hämoglobins im Vergleich zum Gesamthämoglobin im Gewebe unter der NIRS -Sonde. Niedrigere Werte stellen eine stärkere Verringerung der Sauerstoffversorgung des Gewebes aus dem Ausgangswert dar (größere Sauerstoffextraktion und/oder verringerte Sauerstoffabgabe).

TSI% = Oxy [Hem] / Total [Hem] x 100
Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pulsschlag
Zeitfenster: Die letzten 60 Sekunden Ruhe, mäßiges Training und schweres Training.
Per EKG aufgezeichnete Herzfrequenz
Die letzten 60 Sekunden Ruhe, mäßiges Training und schweres Training.
Herzleistung
Zeitfenster: Die letzten 60 Sekunden Ruhe, mäßiges Training und schweres Training.
Herzzeitvolumen aufgezeichnet mittels Bioimpedanzkardiographie
Die letzten 60 Sekunden Ruhe, mäßiges Training und schweres Training.
Gewebesättigungsindex - Inaktiver Unterarmmuskel
Zeitfenster: Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.

Die Änderung des Skelettmuskel-Sauerstoffverhältnisses (∆tsi%) im inaktiven Unterarm vom Ausgangswert während des Liegezyklus unter Verwendung von Nahinfrarotspektroskopie. TSI% repräsentiert den Prozentsatz des sauerstoffhaltigen Hämoglobins im Vergleich zum Gesamthämoglobin im Gewebe unter der NIRS -Sonde. Niedrigere Werte stellen eine stärkere Verringerung der Sauerstoffversorgung des Gewebes aus dem Ausgangswert dar (größere Sauerstoffextraktion und/oder verringerte Sauerstoffabgabe).

TSI% = Oxy [Hem] / Total [Hem] x 100
Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: In Ruhe und 3 Minuten in mäßiger Bewegung und starker Bewegung.
Systolischer Blutdruck, der über ein automatisches Blutdruckmesser (Suntech Tango) aufgezeichnet wurde
In Ruhe und 3 Minuten in mäßiger Bewegung und starker Bewegung.
Diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: In Ruhe und 3 Minuten in mäßiger Bewegung und starker Bewegung.
Diastolischer Blutdruck, der über ein automatisches Blutdruckmesser (Suntech Tango) aufgezeichnet wurde
In Ruhe und 3 Minuten in mäßiger Bewegung und starker Bewegung.
Mittlerer arterieller Druck
Zeitfenster: In Ruhe und 3 Minuten in mäßiger Bewegung und starker Bewegung.
Mittlerer arterieller Druck, der über ein automatisches Blutdruckmesser (Suntech Tango) aufgezeichnet wird
In Ruhe und 3 Minuten in mäßiger Bewegung und starker Bewegung.
Hubvolumen
Zeitfenster: Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.
Hubvolumen mit Bioimpedanzkardiographie aufgezeichnet
Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.
Systemische Gefäßleitfähigkeit
Zeitfenster: Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.
Systemische Gefäßleitfähigkeit mit Bioimpedanzkardiographie aufgezeichnet
Letzte 60 Sekunden der Ruhe, moderates Training und starker Bewegung.
∆HHB - Inaktiver Unterarm
Zeitfenster: Letzte 60 Sekunden mäßiger und schwerer Bewegung

Änderung des desoxygenierten Hämoglobins (∆HHB) im inaktiven Unterarmmuskel vom Ausgangswert während des Liegezyklusspiels unter Verwendung von Nahinfrarotspektroskopie (NIRs) relativ zum gesamten labilen Signal.

∆HHB ist ein Index der Sauerstoffextraktion, der unter Verwendung von NIRs erhalten wird. Das gesamte labile Signal ist definiert als die Differenz zwischen dem höchsten beobachteten HHB -Wert während 5 Minuten der Gliedmaßenverschluss bei 250 mmHg und dem niedrigsten beobachteten HHB -Wert, der während der Reperfusion nach Entfernung der Okklusion beobachtet wurde.

Mehr ∆HHB -Werte zeigen eine höhere Sauerstoffextraktion im Gewebe unter der NIRS -Sonde an.
Letzte 60 Sekunden mäßiger und schwerer Bewegung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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David N. Proctor, PhD

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10736

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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