Effekter av Esmolol Infusion på hemodynamiska svar på isometriskt handgrepp
28 april 2025 uppdaterad av: David N. Proctor, PhD
Nya terapier för att förbättra hjärt- och skelettmuskulaturens O2-utbud och efterfrågan oöverensstämmelse hos äldre vuxna med perifer arteriell sjukdom: Esmolol-infusion
Denna studie kommer att testa hypotesen att Esmolol hydrochloride, en beta-1 selektiv blockerare, förbättrar myokardiell syre (O2) balans mellan utbud och efterfrågan i vila och under isometrisk (handgrepp) stress hos vuxna med perifer artärsjukdom (PAD) och friska kontroller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att testa hypotesen att infusion av Esmolol, en snabbverkande β1-selektiv antagonist, kommer att akut förbättra syretillförseln (O2) till hjärtat under träning med liten muskelmassa hos vuxna med och utan perifer artärsjukdom (PAD).
Selektiva β1-antagonister (eller "β1-blockerare") används för att sänka hjärtfrekvensen och förbättra O2-balansen mellan utbud och efterfrågan hos patienter med kranskärlssjukdom.
Det rapporterades nyligen att hyperemi i kranskärlsövningar (som svar på utmattande handgrepp eller plantarflexionsövning) är dämpad hos patienter med PAD.
Preliminära data visar vidare att hos friska unga försökspersoner minskar Esmolol-infusion ökningen av hastighetstryckprodukten (ett index för myokardial O2-behov) under handgreppsträning utan att negativt påverka kranskärlsblodhastigheten.
Det aktuella projektet kommer att utvärdera hur Esmolol-infusion påverkar koronar blodhastighet (ett index för kranskärlsblodflöde) och myokardbehov i vila, under handgreppsträning och under manschettocklusion efter träning hos 1) unga friska vuxna, 2) äldre friska vuxna och 3) äldre vuxna med PAD.
Att förstå hur selektiv beta-1 blockad påverkar koronar och systemisk vaskulär funktion kan hjälpa till vid utvecklingen av terapier för att minska myokardischemi i denna population, som är en population med förhöjd risk för kranskärlshändelser både i vila och under blodtryckshöjande uppgifter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Förenta staterna, 16803
- Noll Laboratory
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med perifer artärsjukdom (PAD)
- Kan ge informerat samtycke
- Män och kvinnor i åldern 21-85 år
- Diagnostiserats med PAD (dvs ankel-brachialindex under 0,9)
- Fontaine stadium II eller mindre - ingen smärta under vila
- Tillfredsställande historia och fysisk undersökning
- Behärskar engelska i tal och skrift
Friska vuxna utan PAD
- Kan ge informerat samtycke
- Män och kvinnor i åldern 21-85 år
- Tillfredsställande sjukdomshistoria och fysisk undersökning, som fastställts av studieläkaren
- Tar för närvarande inte mediciner som påverkar hjärtfrekvens eller kontraktilitet (bekräftat av studieläkaren)
- Behärskar engelska i tal och skrift
Exklusions kriterier:
Deltagare som inte kommer att studeras är de som:
- Är yngre än 21 år
- Är kvinnor som är gravida eller ammande
- Är fångar eller institutionaliserade individer eller oförmögna att ge sitt samtycke
- Diagnostiserad njursvikt (kreatinin >2,0 mg/dl)
- Diagnostiserad leversjukdom (ALAT och AST 2 gånger normalt)
- Har okontrollerad diabetes
- Har okontrollerad hypertoni
- Har en vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 %
- Har nyligen haft instabil angina eller hjärtinfarkt (<6 månader), instabil angina eller användning av nitratmediciner under de senaste 2 veckorna
- Allvarlig lungsjukdom (dvs på extra syre eller ofta använda räddningsinhalatorer)
- Diagnostiserad blödnings- eller koaguleringsstörning eller nyligen genomförd blodtransfusion
- Har astma, historia av sköldkörtelproblem eller hyperkalemi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Esmolol Infusion
Läkemedel: Esmolol Hydrochloride Doseringsform: Intravenös infusion Dosering/frekvens: 0,5 mg/(kg fettfri massa·min) i 3 minuter följt av en underhållsinfusion på 0,25 mg/(kg fettfri massa·min) under resten av försöket, uppåt till högst 1 timme.
|
Försökspersonen vilar tyst medan läkemedelsinfusionen börjar (3 min laddningsdos följt av 10 min underhållsdos) tills hjärtfrekvens och blodtryck stabiliseras.
Esmololladdningsdosen kommer att vara 0,5 mg/kg fettfri massa/min administrerat under de första 3 minuterna, följt av en underhållsdos på 0,25 mg/kg fettfri massa/min under resten av protokollet (maximalt 60 minuter).
Andra namn:
Motivet kommer att greppa vid 40 % av sitt maximum och bibehålla det greppet i 90 sekunder.
En gång i vila och en gång under tung intensitetscykling.
Försökspersonerna kommer att trampa i 2-4 minuter med en mycket lätt intensitet (20W), följt omedelbart av 5 minuter med en måttlig intensitet (vid en arbetsbelastning avsedd att framkalla 85 % av syreförbrukningen som observeras vid laktat-tröskeln), och 5 minuter av cykling med hög intensitet (vid en arbetsbelastning som beräknas framkalla syreförbrukning halvvägs mellan de som observerats vid laktat-tröskeln och andningskompensationspunkten).
Försökspersonerna kommer sedan att fortsätta cykla med hög intensitet i 90 sekunder medan de utför isometrisk handgreppsövning.
|
|
Placebo-jämförare: Infusion av saltlösning
Infusionsvolym/hastighet för saltlösning matchade den beräknade dosen av esmolol.
|
Försökspersonen vilar tyst medan läkemedelsinfusionen börjar (3 min laddningsdos följt av 10 min underhållsdos) tills hjärtfrekvens och blodtryck stabiliseras.
Motivet kommer att greppa vid 40 % av sitt maximum och bibehålla det greppet i 90 sekunder.
En gång i vila och en gång under tung intensitetscykling.
Försökspersonerna kommer att trampa i 2-4 minuter med en mycket lätt intensitet (20W), följt omedelbart av 5 minuter med en måttlig intensitet (vid en arbetsbelastning avsedd att framkalla 85 % av syreförbrukningen som observeras vid laktat-tröskeln), och 5 minuter av cykling med hög intensitet (vid en arbetsbelastning som beräknas framkalla syreförbrukning halvvägs mellan de som observerats vid laktat-tröskeln och andningskompensationspunkten).
Försökspersonerna kommer sedan att fortsätta cykla med hög intensitet i 90 sekunder medan de utför isometrisk handgreppsövning.
Saltlösning kommer att anpassas till den beräknade dosen av esmolol.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vävnadsmättnadsindex (TSI) - Aktiv benmuskel
Tidsram: De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
Den primära utfallsvariabeln är förändringen i skelettmuskelsyret (∆tsi%) i den aktiva benmuskeln från baslinjen under liggande cykling med nära infraröd spektroskopi. TSI% representerar procentandelen syresatt hemoglobin relativt det totala hemoglobinet i vävnaden under NIRS -sonden. Lägre värden representerar en större minskning av vävnadssyret från baslinjen (större syreutvinning och/eller reducerad syretillförsel). Tsi% = oxy [heme] / total [heme] x 100 |
De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
Hjärtfrekvens registrerad via EKG
|
De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
|
Hjärteffekt
Tidsram: De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
Hjärteffekt registrerat med bioimpedanskardiografi
|
De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
|
Vävnadsmättnadsindex - Inaktiv underarmsmuskel
Tidsram: De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
Förändringen i skelettmuskelsyret (∆tsi%) i den inaktiva underarmen från baslinjen under liggande cykling med nära infraröd spektroskopi. TSI% representerar procentandelen syresatt hemoglobin relativt det totala hemoglobinet i vävnaden under NIRS -sonden. Lägre värden representerar en större minskning av vävnadssyret från baslinjen (större syreutvinning och/eller reducerad syretillförsel). Tsi% = oxy [heme] / total [heme] x 100 |
De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
|
Systoliskt blodtryck
Tidsram: I vila och 3 minuter till måttlig träning och tung träning.
|
Systoliskt blodtryck registrerat via en automatisk sfygmomanometer (SUNTECH TANGO)
|
I vila och 3 minuter till måttlig träning och tung träning.
|
|
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: I vila och 3 minuter till måttlig träning och tung träning.
|
Diastoliskt blodtryck registrerat via en automatisk sfygmomanometer (SUNTECH TANGO)
|
I vila och 3 minuter till måttlig träning och tung träning.
|
|
Genomsnittlig arteriellt tryck
Tidsram: I vila och 3 minuter till måttlig träning och tung träning.
|
Medelarteriellt tryck registrerat via en automatisk sfygmomanometer (SUNTECH TANGO)
|
I vila och 3 minuter till måttlig träning och tung träning.
|
|
Slagvolym
Tidsram: De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
Slagvolym inspelad med bioimpedanskardiografi
|
De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
|
Systemisk vaskulär konduktans
Tidsram: De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
Systemisk vaskulär konduktans inspelad med bioimpedanskardiografi
|
De senaste 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
|
|
∆HHB - Inaktiv underarm
Tidsram: De senaste 60 sekunderna av måttlig och tung träning
|
Förändring i deoxygenerat hemoglobin (∆HHB) i den inaktiva underarmsmuskeln från baslinjen under liggande cykelövning med användning av nästan infraröd spektroskopi (NIRS) relativt den totala labila signalen. ∆HHB är ett index för syreekstraktion erhållen med användning av NIRS. Den totala labila signalen definieras som skillnaden mellan det högsta observerade HHB -värdet under 5 minuters lemmeslutning vid 250 mmHg och det lägsta observerade HHB -värdet observerat under reperfusion efter avlägsnande av tilltäppningen. Större ∆HHB -värden indikerar större syrextraktion i vävnaden under NIRS -sonden. |
De senaste 60 sekunderna av måttlig och tung träning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 februari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
25 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
25 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2019
Första postat (Faktisk)
29 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Åderförkalkning
- Perifer arteriell sjukdom
- Perifera vaskulära sjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Neurotransmittormedel
- Adrenerga medel
- Adrenerga beta-1-receptorantagonister
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Esmolol
Andra studie-ID-nummer
- 10736
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .