Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Esmolol Infusion på hemodynamiska svar på isometriskt handgrepp

13 februari 2024 uppdaterad av: David N. Proctor, PhD

Nya terapier för att förbättra hjärt- och skelettmuskulaturens O2-utbud och efterfrågan oöverensstämmelse hos äldre vuxna med perifer arteriell sjukdom: Esmolol-infusion

Denna studie kommer att testa hypotesen att Esmolol hydrochloride, en beta-1 selektiv blockerare, förbättrar myokardiell syre (O2) balans mellan utbud och efterfrågan i vila och under isometrisk (handgrepp) stress hos vuxna med perifer artärsjukdom (PAD) och friska kontroller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att testa hypotesen att infusion av Esmolol, en snabbverkande β1-selektiv antagonist, kommer att akut förbättra syretillförseln (O2) till hjärtat under träning med liten muskelmassa hos vuxna med och utan perifer artärsjukdom (PAD). Selektiva β1-antagonister (eller "β1-blockerare") används för att sänka hjärtfrekvensen och förbättra O2-balansen mellan utbud och efterfrågan hos patienter med kranskärlssjukdom. Det rapporterades nyligen att hyperemi i kranskärlsövningar (som svar på utmattande handgrepp eller plantarflexionsövning) är dämpad hos patienter med PAD. Preliminära data visar vidare att hos friska unga försökspersoner minskar Esmolol-infusion ökningen av hastighetstryckprodukten (ett index för myokardial O2-behov) under handgreppsträning utan att negativt påverka kranskärlsblodhastigheten. Det aktuella projektet kommer att utvärdera hur Esmolol-infusion påverkar koronar blodhastighet (ett index för kranskärlsblodflöde) och myokardbehov i vila, under handgreppsträning och under manschettocklusion efter träning hos 1) unga friska vuxna, 2) äldre friska vuxna och 3) äldre vuxna med PAD. Att förstå hur selektiv beta-1 blockad påverkar koronar och systemisk vaskulär funktion kan hjälpa till vid utvecklingen av terapier för att minska myokardischemi i denna population, som är en population med förhöjd risk för kranskärlshändelser både i vila och under blodtryckshöjande uppgifter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Förenta staterna, 16803
        • Noll Laboratory

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med perifer artärsjukdom (PAD)

    1. Kan ge informerat samtycke
    2. Män och kvinnor i åldern 21-85 år
    3. Diagnostiserats med PAD (dvs ankel-brachialindex under 0,9)
    4. Fontaine stadium II eller mindre - ingen smärta under vila
    5. Tillfredsställande historia och fysisk undersökning
    6. Behärskar engelska i tal och skrift

Friska vuxna utan PAD

  1. Kan ge informerat samtycke
  2. Män och kvinnor i åldern 21-85 år
  3. Tillfredsställande sjukdomshistoria och fysisk undersökning, som fastställts av studieläkaren
  4. Tar för närvarande inte mediciner som påverkar hjärtfrekvens eller kontraktilitet (bekräftat av studieläkaren)
  5. Behärskar engelska i tal och skrift

Exklusions kriterier:

Deltagare som inte kommer att studeras är de som:

  1. Är yngre än 21 år
  2. Är kvinnor som är gravida eller ammande
  3. Är fångar eller institutionaliserade individer eller oförmögna att ge sitt samtycke
  4. Diagnostiserad njursvikt (kreatinin >2,0 mg/dl)
  5. Diagnostiserad leversjukdom (ALAT och AST 2 gånger normalt)
  6. Har okontrollerad diabetes
  7. Har okontrollerad hypertoni
  8. Har en vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 %
  9. Har nyligen haft instabil angina eller hjärtinfarkt (<6 månader), instabil angina eller användning av nitratmediciner under de senaste 2 veckorna
  10. Allvarlig lungsjukdom (dvs på extra syre eller ofta använda räddningsinhalatorer)
  11. Diagnostiserad blödnings- eller koaguleringsstörning eller nyligen genomförd blodtransfusion
  12. Har astma, historia av sköldkörtelproblem eller hyperkalemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Esmolol Infusion
Läkemedel: Esmolol Hydrochloride Doseringsform: Intravenös infusion Dosering/frekvens: 0,5 mg/(kg fettfri massa·min) i 3 minuter följt av en underhållsinfusion på 0,25 mg/(kg fettfri massa·min) under resten av försöket, uppåt till högst 1 timme.
Övrig: Baslinje före träning
Försökspersonen vilar tyst medan läkemedelsinfusionen börjar (3 min laddningsdos följt av 10 min underhållsdos) tills hjärtfrekvens och blodtryck stabiliseras.
Läkemedel: Esmolol infusion
Esmololladdningsdosen kommer att vara 0,5 mg/kg fettfri massa/min administrerat under de första 3 minuterna, följt av en underhållsdos på 0,25 mg/kg fettfri massa/min under resten av protokollet (maximalt 60 minuter).
Andra namn:
  • Esmolol hydroklorid
Övrig: Isometrisk handtagsövning
Motivet kommer att greppa vid 40 % av sitt maximum och bibehålla det greppet i 90 sekunder. En gång i vila och en gång under tung intensitetscykling.
Övrig: Cykling halvliggande
Försökspersonerna kommer att trampa i 2-4 minuter med en mycket lätt intensitet (20W), följt omedelbart av 5 minuter med en måttlig intensitet (vid en arbetsbelastning avsedd att framkalla 85 % av syreförbrukningen som observeras vid laktat-tröskeln), och 5 minuter av cykling med hög intensitet (vid en arbetsbelastning som beräknas framkalla syreförbrukning halvvägs mellan de som observerats vid laktat-tröskeln och andningskompensationspunkten). Försökspersonerna kommer sedan att fortsätta cykla med hög intensitet i 90 sekunder medan de utför isometrisk handgreppsövning.
Placebo-jämförare: Infusion av saltlösning
Infusionsvolym/hastighet för saltlösning matchade den beräknade dosen av esmolol.
Övrig: Baslinje före träning
Försökspersonen vilar tyst medan läkemedelsinfusionen börjar (3 min laddningsdos följt av 10 min underhållsdos) tills hjärtfrekvens och blodtryck stabiliseras.
Övrig: Isometrisk handtagsövning
Motivet kommer att greppa vid 40 % av sitt maximum och bibehålla det greppet i 90 sekunder. En gång i vila och en gång under tung intensitetscykling.
Övrig: Cykling halvliggande
Försökspersonerna kommer att trampa i 2-4 minuter med en mycket lätt intensitet (20W), följt omedelbart av 5 minuter med en måttlig intensitet (vid en arbetsbelastning avsedd att framkalla 85 % av syreförbrukningen som observeras vid laktat-tröskeln), och 5 minuter av cykling med hög intensitet (vid en arbetsbelastning som beräknas framkalla syreförbrukning halvvägs mellan de som observerats vid laktat-tröskeln och andningskompensationspunkten). Försökspersonerna kommer sedan att fortsätta cykla med hög intensitet i 90 sekunder medan de utför isometrisk handgreppsövning.
Läkemedel: Infusion av saltlösning
Saltlösning kommer att anpassas till den beräknade dosen av esmolol.
Andra namn:
  • Normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tissue Saturation Index - Aktiv benmuskel
Tidsram: De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
Den primära utfallsvariabeln är skillnaden i förändring i skelettmuskelsyresättning (TSI%) i den aktiva benmuskeln från baslinjen under liggande cykelträning mellan saltlösning och esmolol (∆∆TSI%) med hjälp av nära-infraröd spektroskopi.
De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tissue Saturation Index - Inaktiv underarmsmuskel
Tidsram: De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
Skillnad i förändring i skelettmuskelsyresättning (TSI%) i den inaktiva underarmsmuskeln från baslinjen under liggande cykelträning mellan saltlösning och esmolol (∆∆TSI%) med hjälp av nära-infraröd spektroskopi.
De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
Blodtryck
Tidsram: I vila och 3 minuter in i måttlig träning och tung träning.
Blodtryck registrerat via en automatisk blodtrycksmätare (SunTech Tango)
I vila och 3 minuter in i måttlig träning och tung träning.
Hjärtfrekvens
Tidsram: De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
Hjärtfrekvens registrerad via EKG
De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
Hjärteffekt
Tidsram: De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.
Hjärteffekt registrerat med bioimpedanskardiografi
De sista 60 sekunderna av vila, måttlig träning och tung träning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

David N. Proctor, PhD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

12 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2019

Första postat (Faktisk)

29 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10736

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Åldrande

Kliniska prövningar på Baslinje före träning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera