Hyppighet av søvnabnormiteter hos pasienter med irritabel tarmsyndrom og effekten av farmakologisk intervensjon

Irritabel tarmsyndrom (IBS), en vanlig gastrointestinal (GI) lidelse i India og i resten av verden, er gåtefull i sin patogenes. IBS er assosiert med tilbakevendende magesmerter eller ubehag, oppblåsthet, ufullstendig evakuering, endrede avføringsvaner og unormale avføringsformer. Etiologien til IBS er fortsatt uklar og forskjellige faktorer ble antatt å være involvert som genetikk og miljøfaktorer, visceral overfølsomhet, endret tarmmikrobiota eller forstyrrelse av mikrobiota-tarm-hjerne-aksen og ulike psykologiske faktorer som angst, depresjon og søvnløshet eller søvnforstyrrelser . På grunn av økende arbeidspress i dagens samfunn, og påfølgende turnusvakt og psykisk stress, øker hyppigheten av søvnforstyrrelser; forstyrret søvn kan være assosiert med en ond sirkel der endret søvn kan resultere i gastrointestinale (GI) forstyrrelser, som igjen kan sette søvnen ytterligere i fare. Forstyrrelsen i tarmmikrobiotaen, det største organet i menneskekroppen, antydes å være ansvarlig for flere GI- og ekstra-GI-sykdommer. Kvalitativ endring i tarmmikrobiota blir for tiden studert ved neste generasjons sekvensering. Tarm- og søvnmønstre fungerer i en akse - en toveis kommunikasjonsgate, noen studier rapporterte endret tarmmikrobiota eller dysbiose modulerer funksjonen i det perifere og sentralnervesystemet, noe som fører til endringer i hjernens signalering og atferd som muligens fører til søvnforstyrrelser.

Flere kasuskontroll- og metaanalyser har rapportert en sammenheng mellom søvnforstyrrelser og irritabel tarm-syndrom (IBS) sammenlignet med friske kontroller. Dataene angående forholdet mellom søvnforstyrrelser og alvorlighetsgradsparametre for IBS har imidlertid ikke blitt rapportert mye; dessuten er det få inngrep som forbedrer forstyrret søvn på disse parameterne. Det er ingen systematisk studie på søvnforstyrrelser blant pasienter med IBS fra India.

Melatonin er et hormon laget av pinealkjertelen; dens biosyntese initieres av opptak av den essensielle aminosyren tryptofan og er en viktig induser av søvn. Abnormitet i melatonin er vist i flere studier på pasienter med IBS og funksjonell obstipasjon. Noen få studier rapporterte også bedring i søvn og GI-funksjon etter administrering av melatonin. Imidlertid hadde disse studiene begrensninger på grunn av liten utvalgsstørrelse, mangel på randomisering og inkludering av pasienter uten søvnforstyrrelsen. Dessuten er det ingen studie fra India om dette problemet.

Følgelig ønsker etterforskere å gjennomføre en studie med følgende mål: (i) Søvnkvalitet blant pasienter med IBS og friske kontroller. (ii) Nivåer av 6-hydroksymelatoninsulfat (en metabolitt av melatonin) både hos pasienter med IBS og friske kontroller.

(iii) Sammenheng mellom alvorlighetsgraden av IBS-symptomer (IBS-SSS), helserelatert livskvalitet (HRQL) og søvnforstyrrelser og melatoninmangel, (iv) Sammenheng mellom søvnkvalitet og rektal sensorisk funksjon (av barostat) (v) Forhold mellom tarmdysbiose og alvorlighetsgraden av IBS-symptomer (IBS-SSS), helserelatert livskvalitet (HRQL) og søvnforstyrrelse (vi) Effekt av melatoninadministrasjon på IBS-symptomer, HRQL og søvn. Siden søvnforstyrrelser kan være et viktig problem ved IBS, vil pasientene med IBS behandles både med melatonin og standardbehandling. Parametre som IBS-SSS, HRQL, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) score, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vil bli studert hos pasienter med IBS og friske kontroller, og disse parametrene vil bli gjentatt etter 1 og 3 måneders oppfølging i bare pasienter. Urinært 6-hydroksymelatoninsulfat vil bli studert hos pasienter og kontroller før behandling med standard medisinsk terapi (SMT) pluss melatonin, og det vil bli gjentatt etter en måned kun blant pasienter med IBS. Søvnstudien vil bli utført av PSQI-spørreskjemaet og også ved polysomnografi avhengig av tilgjengeligheten av instrumentet. Den rektale sensoriske funksjonen vil bli studert av barostat. Studien skal analysere effekten av melatonin i GI- og søvnforstyrrelsesfunksjoner. Data vil bli analysert ved hjelp av passende statistiske teknikker. P-verdier mindre enn 0,05 vil anses som signifikante.

Studieprotokoll:

Eksempelstørrelse:

De relaterte case-kontrollstudiene ble gjennomgått for beregning av utvalgsstørrelse. Frekvensen av søvnforstyrrelser blant IBS ble observert å være 35 % og 43 %, mens det i kontroll er blitt observert å være henholdsvis 29 og 14 %. Ved å ta gjennomsnittet av disse, vurderer etterforskere blant IBS-tilfeller og kontroller, er den gjennomsnittlige frekvensen av søvnforstyrrelser henholdsvis 40 % og 22 %, tatt i betraktning en styrke på 80 %, alfaverdi på 0,05 og forholdet mellom tilfelle og kontroll er 1:1 . I henhold til beregningen foreslår etterforskerne å inkludere 97 saker og 97 kontroller.

For en intervensjonsstudie med SMT pluss melatonin og SMT pluss placebo, ble prøvestørrelsen beregnet basert på dataene om at forbedring skjedde hos 88 % pasienter dersom de ble behandlet med SMT pluss melatonin sammenlignet med 47 % med SMT pluss placebo. Derfor vil 34 pasienter bli behandlet med SMT pluss melatonin og 34 med SMT pluss placebo (tosidig KI 99 %, kraft 80 %, tilfelle: kontroll 1:1 og p-verdi

Faktisk arbeidsplan:

Studieside:

Denne studien vil bli gjennomført ved Institutt for gastroenterologi, i inter-avdelingssamarbeid med Nevrologisk avdeling for å analysere effekten av SMT pluss melatonin i GI og søvn.

Inklusjonskriterier

• Diagnose etter ROME III/IV-kriterier.
• Deltakelsesvillig og informert samtykke innhentes. Eksklusjonskriterier
• Tilstedeværelse av alarmsymptomer som alvorlige organiske GI-sykdommer, uforklarlig jernmangelanemi, utilsiktet vekttap, palpabel abdominal masse.
• Ingen inntak av aktivt stoff.