Häufigkeit von Schlafstörungen bei Patienten mit Reizdarmsyndrom und Wirkung pharmakologischer Intervention

Das Reizdarmsyndrom (IBS), eine häufige gastrointestinale (GI) Erkrankung in Indien und im Rest der Welt, ist in seiner Pathogenese rätselhaft. IBS ist mit wiederkehrenden Bauchschmerzen oder -beschwerden, Blähungen, unvollständiger Entleerung, veränderten Stuhlgewohnheiten und abnormalen Stuhlformen verbunden. Die Ätiologie von IBS bleibt unklar, und es wurde angenommen, dass verschiedene Faktoren beteiligt sind, wie Genetik und Umweltfaktoren, viszerale Überempfindlichkeit, veränderte Darmmikrobiota oder Störungen der Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse und verschiedene psychologische Faktoren wie Angst, Depression und Schlaflosigkeit oder Schlafstörungen . Durch den zunehmenden Arbeitsdruck in der heutigen Gesellschaft und den daraus resultierenden Schichtdiensten und psychischen Belastungen nimmt die Häufigkeit von Schlafstörungen zu; Schlafstörungen können mit einem Teufelskreis verbunden sein, in dem ein veränderter Schlaf zu gastrointestinalen (GI) Störungen führen kann, die wiederum den Schlaf weiter gefährden können. Es wird vermutet, dass die Störung der Darmmikrobiota, des größten Organs des menschlichen Körpers, für mehrere GI- und extra-GI-Erkrankungen verantwortlich ist. Die qualitative Veränderung der Darmmikrobiota wird derzeit durch Next-Generation-Sequencing untersucht. Darm- und Schlafmuster arbeiten in einer Achse – eine Zweibahnstraße der Kommunikation, einige Studien berichteten, dass veränderte Darmmikrobiota oder Dysbiose die Funktion des peripheren und zentralen Nervensystems modulieren, was zu Veränderungen in der Signalübertragung und im Verhalten des Gehirns führt, was möglicherweise zu Schlafstörungen führt.

Mehrere Fallkontroll- und Metaanalysen haben einen Zusammenhang zwischen Schlafstörungen und Reizdarmsyndrom (IBS) im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen berichtet. Die Daten bezüglich der Beziehung zwischen Schlafstörungen und Schweregradparametern von IBS sind jedoch nicht weit verbreitet; Darüber hinaus sind Interventionen, die den gestörten Schlaf bei diesen Parametern verbessern, spärlich. Es gibt keine systematische Studie zu Schlafstörungen bei IBS-Patienten aus Indien.

Melatonin ist ein Hormon, das von der Zirbeldrüse hergestellt wird; seine Biosynthese wird durch die Aufnahme der essentiellen Aminosäure Tryptophan initiiert und ist ein wichtiger Schlafinduktor. Anomalien des Melatonins wurden in mehreren Studien an Patienten mit Reizdarmsyndrom und funktioneller Verstopfung gezeigt. Einige Studien berichteten auch über eine Verbesserung des Schlafes und der GI-Funktion nach der Verabreichung von Melatonin. Diese Studien hatten jedoch Einschränkungen aufgrund der kleinen Stichprobengröße, der fehlenden Randomisierung und des Einschlusses von Patienten ohne Schlafstörung. Außerdem gibt es zu diesem Thema keine Studie aus Indien.

Dementsprechend möchten Forscher eine Studie mit den folgenden Zielen durchführen: (i) Schlafqualität bei Patienten mit IBS und gesunden Kontrollpersonen. (ii) Spiegel von 6-Hydroxymelatoninsulfat (ein Metabolit von Melatonin) sowohl bei Patienten mit IBS als auch bei gesunden Kontrollpersonen.

(iii) Zusammenhang zwischen IBS-Symptomschwere (IBS-SSS), gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQL) und Schlafstörung und Melatoninmangel, (iv) Zusammenhang zwischen Schlafqualität und rektaler sensorischer Funktion (durch Barostat) (v) Zusammenhang zwischen Darmdysbiose und IBS-Symptomschwere (IBS-SSS), gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQL) und Schlafstörung (vi) Wirkung der Melatoninverabreichung auf IBS-Symptome, HRQL und Schlaf. Da Schlafstörungen ein wichtiges Problem bei IBS sein können, werden die Patienten mit IBS sowohl mit Melatonin als auch mit einer Standardbehandlung behandelt. Parameter wie IBS-SSS, HRQL, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Score, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) werden bei Patienten mit IBS und gesunden Kontrollpersonen untersucht und diese Parameter würden nach 1 und 3 Monaten Follow-up wiederholt nur Patienten. 6-Hydroxymelatoninsulfat im Urin wird bei Patienten und Kontrollpersonen vor der Behandlung mit einer medizinischen Standardtherapie (SMT) plus Melatonin untersucht und nach einem Monat nur bei Patienten mit Reizdarmsyndrom wiederholt. Die Schlafstudie wird mit dem PSQI-Fragebogen und je nach Verfügbarkeit des Instruments auch mit Polysomnographie durchgeführt. Die rektale sensorische Funktion wird mit Barostat untersucht. Die Studie wird die Wirkung von Melatonin auf GI- und Schlafstörungen analysieren. Die Daten werden mit geeigneten statistischen Techniken analysiert. P-Werte kleiner als 0,05 werden als signifikant angesehen.

Studienprotokoll:

Probengröße:

Die zugehörigen Fall-Kontroll-Studien wurden für die Berechnung der Stichprobengröße überprüft. Die Häufigkeit von Schlafstörungen bei Reizdarmsyndrom wurde mit 35 % bzw. 43 % beobachtet, während sie bei der Kontrollgruppe mit 29 bzw. 14 % beobachtet wurde. Unter Berücksichtigung des Durchschnitts dieser Ermittler, betrachteten die Ermittler die IBS-Fälle und Kontrollen, beträgt die durchschnittliche Häufigkeit von Schlafstörungen 40 % bzw. 22 %, unter Berücksichtigung einer Leistung von 80 %, eines Alpha-Werts von 0,05 und eines Verhältnisses von Fall zu Kontrolle von 1:1 . Gemäß der Berechnung schlagen die Ermittler vor, 97 Fälle und 97 Kontrollen einzubeziehen.

Für eine interventionelle Studie mit SMT plus Melatonin und SMT plus Placebo wurde die Stichprobengröße basierend auf den Daten berechnet, dass bei 88 % der Patienten eine Verbesserung eintrat, wenn sie mit SMT plus Melatonin behandelt wurden, im Vergleich zu 47 % mit SMT plus Placebo. Daher werden 34 Patienten mit SMT plus Melatonin und 34 mit SMT plus Placebo behandelt (zweiseitiges KI 99 %, Power 80 %, Fall: Kontrolle 1:1 und p-Wert

Aktueller Arbeitsplan:

Studienort:

Diese Studie wird in der Abteilung für Gastroenterologie in abteilungsübergreifender Zusammenarbeit mit der Abteilung für Neurologie durchgeführt, um die Wirkung von SMT plus Melatonin auf GI und Schlaf zu analysieren.

Einschlusskriterien

• Diagnose nach ROM III/IV-Kriterien.
• Bereitschaft zur Teilnahme und Einverständniserklärung wird eingeholt. Ausschlusskriterien
• Vorhandensein von Alarmsymptomen wie schwere organische GI-Erkrankungen, ungeklärte Eisenmangelanämie, unbeabsichtigter Gewichtsverlust, tastbare Bauchmasse.
• Keine Wirkstoffaufnahme.