Frequência de distúrbios do sono em pacientes com síndrome do intestino irritável e efeito da intervenção farmacológica

A síndrome do intestino irritável (SII), um distúrbio gastrointestinal (GI) comum na Índia e no resto do mundo, é enigmática em sua patogênese. A SII está associada a dor ou desconforto abdominal recorrente, inchaço, evacuação incompleta, hábitos intestinais alterados e formas anormais de fezes. A etiologia da SII permanece obscura e acredita-se que diferentes fatores estejam envolvidos, como genética e fatores ambientais, hipersensibilidade visceral, microbiota intestinal alterada ou distúrbio do eixo microbiota-intestino-cérebro e vários fatores psicológicos, como ansiedade, depressão e insônia ou distúrbios do sono . Devido ao aumento da pressão de trabalho na sociedade de hoje, e o consequente turno de trabalho e estresse psicológico, a frequência de distúrbios do sono está aumentando; o sono perturbado pode estar associado a um ciclo vicioso no qual o sono alterado pode resultar em distúrbios gastrointestinais (GI) que, por sua vez, podem prejudicar ainda mais o sono. Sugere-se que o distúrbio da microbiota intestinal, o maior órgão do corpo humano, seja responsável por várias doenças GI e extra-GI. A mudança qualitativa na microbiota intestinal é atualmente estudada por sequenciamento de próxima geração. Os padrões do intestino e do sono funcionam em um eixo - uma via de mão dupla de comunicação, alguns estudos relataram que a microbiota intestinal alterada ou a disbiose modulam a função do sistema nervoso periférico e central, levando a alterações na sinalização cerebral e no comportamento que possivelmente levam a distúrbios do sono.

Vários casos-controle e meta-análises relataram uma associação entre distúrbios do sono e síndrome do intestino irritável (SII) em comparação com controles saudáveis. No entanto, os dados sobre a relação entre distúrbios do sono e parâmetros de gravidade da SII não foram amplamente divulgados; além disso, as intervenções que melhoram o sono perturbado nesses parâmetros são escassas. Não há nenhum estudo sistemático sobre distúrbios do sono entre pacientes com SII na Índia.

A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal; sua biossíntese é iniciada pela captação do aminoácido essencial triptofano e é um importante indutor do sono. A anormalidade na melatonina foi demonstrada em vários estudos em pacientes com SII e constipação funcional. Alguns estudos também relataram melhora no sono e na função gastrointestinal após a administração de melatonina. No entanto, esses estudos tiveram limitações devido ao pequeno tamanho da amostra, falta de randomização e inclusão de pacientes sem o distúrbio do sono. Além disso, não há nenhum estudo da Índia sobre esta questão.

Assim, os investigadores desejam realizar um estudo com os seguintes objetivos: (i) Qualidade do sono entre pacientes com SII e controles saudáveis. (ii) Níveis de sulfato de 6-hidroximelatonina (um metabólito da melatonina) tanto em pacientes com SII quanto em controles saudáveis.

(iii) Relação entre a gravidade dos sintomas da SII (IBS-SSS), Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQL) e distúrbio do sono e deficiência de melatonina, (iv) Relação entre qualidade do sono e função sensorial retal (por barostato) (v) Relação entre a disbiose intestinal e a gravidade dos sintomas da SII (IBS-SSS), qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL) e distúrbio do sono (vi) Efeito da administração de melatonina nos sintomas da SII, HRQL e sono. Uma vez que a perturbação do sono pode ser um problema importante na SII, os pacientes com SII serão tratados com melatonina e tratamento padrão. Parâmetros como IBS-SSS, HRQL, pontuação da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) serão estudados em pacientes com SII e controles saudáveis ​​e esses parâmetros serão repetidos após 1 e 3 meses de acompanhamento em apenas pacientes. O sulfato de 6-hidroximelatonina urinário será estudado em pacientes e controles antes do tratamento com terapia médica padrão (SMT) mais melatonina e será repetido após um mês entre pacientes com SII apenas. O estudo do sono será realizado pelo questionário PSQI e também por polissonografia dependendo da disponibilidade do instrumento. A função sensorial retal será estudada por barostato. O estudo analisará o efeito da melatonina nas funções GI e distúrbios do sono. Os dados serão analisados ​​usando técnicas estatísticas apropriadas. Valores de p menores que 0,05 serão considerados significativos.

Protocolo de estudo:

Tamanho da amostra:

Os estudos de caso-controle relacionados foram revisados ​​para o cálculo do tamanho da amostra. A frequência de distúrbios do sono entre SII foi de 35% e 43%, enquanto no controle foi de 29 e 14%, respectivamente. Tomando a média destes, os investigadores consideraram entre casos e controles de SII a frequência média de distúrbio do sono é de 40% e 22%, respectivamente, considerando um poder de 80%, valor alfa de 0,05 e proporção do caso para controle é de 1:1 . De acordo com o cálculo, os investigadores propõem incluir 97 casos e 97 controles.

Para um estudo de intervenção com SMT mais melatonina e SMT mais placebo, o tamanho da amostra foi calculado com base nos dados de que a melhora ocorreu em 88% dos pacientes tratados com SMT mais melatonina em comparação com 47% com SMT mais placebo. Portanto, 34 pacientes serão tratados com SMT mais melatonina e 34 com SMT mais placebo (IC bilateral 99%, poder 80%, caso: controle 1:1 e valor-p

Plano de trabalho real:

Site de estudo:

Este estudo será realizado no Departamento de Gastroenterologia, em colaboração interdepartamental com o Departamento de Neurologia para analisar o efeito do SMT mais melatonina no GI e no sono.

Critério de inclusão

• Diagnóstico pelos critérios de Roma III/IV.
• Disposto a participar e consentimento informado é obtido. Critério de exclusão
• Presença de sintomas de alarme, como doenças gastrointestinais orgânicas graves, anemia por deficiência de ferro inexplicável, perda de peso não intencional, massa abdominal palpável.
• Sem ingestão de substância ativa.