Frequenza delle anomalie del sonno nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile ed effetto dell'intervento farmacologico

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS), un disturbo gastrointestinale (GI) comune in India e nel resto del mondo, è enigmatica nella sua patogenesi. L'IBS è associata a dolore o disagio addominale ricorrente, gonfiore, evacuazione incompleta, abitudini intestinali alterate e forme anomale delle feci. L'eziologia dell'IBS rimane poco chiara e si pensava che fossero coinvolti diversi fattori come fattori genetici e ambientali, ipersensibilità viscerale, microbiota intestinale alterato o disturbo dell'asse microbiota-intestino-cervello e vari fattori psicologici come ansia, depressione e insonnia o disturbi del sonno . A causa della crescente pressione lavorativa nella società odierna, e dei conseguenti turni di lavoro e stress psicologico, la frequenza dei disturbi del sonno è in aumento; il sonno disturbato può essere associato a un circolo vizioso in cui il sonno alterato può provocare disturbi gastrointestinali (GI), che a loro volta possono compromettere ulteriormente il sonno. Si suggerisce che il disordine del microbiota intestinale, il più grande organo del corpo umano, sia responsabile di diverse malattie gastrointestinali ed extra-gitali. Il cambiamento qualitativo nel microbiota intestinale è attualmente studiato mediante sequenziamento di nuova generazione. I modelli dell'intestino e del sonno funzionano in un asse - una strada di comunicazione a doppio senso, alcuni studi hanno riportato che il microbiota intestinale alterato o la disbiosi modula la funzione del sistema nervoso periferico e centrale, portando ad alterazioni nella segnalazione cerebrale e nel comportamento che possono portare a disturbi del sonno.

Diversi casi-controllo e meta-analisi hanno riportato un'associazione tra disturbi del sonno e sindrome dell'intestino irritabile (IBS) rispetto ai controlli sani. Tuttavia, i dati riguardanti la relazione tra disturbi del sonno e parametri di gravità dell'IBS non sono stati ampiamente riportati; inoltre, gli interventi che migliorano il sonno disturbato su questi parametri sono scarsi. Non esiste uno studio sistematico sui disturbi del sonno tra i pazienti con IBS dall'India.

La melatonina è un ormone prodotto dalla ghiandola pineale; la sua biosintesi è avviata dall'assorbimento dell'aminoacido essenziale triptofano ed è un importante induttore del sonno. L'anomalia della melatonina è stata dimostrata in diversi studi su pazienti con IBS e costipazione funzionale. Alcuni studi hanno anche riportato un miglioramento del sonno e della funzione gastrointestinale dopo la somministrazione di melatonina. Tuttavia, questi studi presentavano limitazioni dovute alla piccola dimensione del campione, alla mancanza di randomizzazione e all'inclusione di pazienti senza disturbi del sonno. Inoltre, non esiste uno studio dall'India su questo tema.

Di conseguenza, i ricercatori desiderano intraprendere uno studio con i seguenti obiettivi: (i) Qualità del sonno tra pazienti con IBS e controlli sani. (ii) Livelli di 6-idrossimelatonina solfato (un metabolita della melatonina) sia nei pazienti con IBS che nei controlli sani.

(iii) Relazione tra la gravità dei sintomi dell'IBS (IBS-SSS), la qualità della vita correlata alla salute (HRQL) e il disturbo del sonno e la carenza di melatonina, (iv) Relazione tra la qualità del sonno e la funzione sensoriale rettale (mediante barostato) (v) Relazione tra disbiosi intestinale e gravità dei sintomi dell'IBS (IBS-SSS), qualità della vita correlata alla salute (HRQL) e disturbi del sonno (vi) Effetto della somministrazione di melatonina sui sintomi dell'IBS, HRQL e sonno. Poiché i disturbi del sonno possono essere un problema importante nell'IBS, i pazienti con IBS saranno trattati sia con la melatonina che con il trattamento standard. Parametri come IBS-SSS, HRQL, punteggio HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) saranno studiati in pazienti con IBS e controlli sani e questi parametri saranno ripetuti dopo 1 e 3 mesi di follow-up in solo pazienti. Il solfato urinario di 6-idrossimelatonina sarà studiato nei pazienti e nei controlli prima del trattamento con terapia medica standard (SMT) più melatonina e sarà ripetuto dopo un mese solo nei pazienti con IBS. Lo studio del sonno sarà eseguito dal questionario PSQI e anche dalla polisonnografia a seconda della disponibilità dello strumento. La funzione sensoriale rettale sarà studiata mediante barostato. Lo studio analizzerà l'effetto della melatonina nelle funzioni gastrointestinali e dei disturbi del sonno. I dati saranno analizzati utilizzando appropriate tecniche statistiche. I valori P inferiori a 0,05 saranno considerati significativi.

Protocollo di studio:

Misura di prova:

I relativi studi caso-controllo sono stati rivisti per il calcolo della dimensione del campione. La frequenza del disturbo del sonno tra IBS è stata osservata essere del 35% e del 43%, mentre nel gruppo di controllo è stata osservata rispettivamente del 29 e del 14%. Prendendo la media di questi, i ricercatori hanno considerato tra i casi IBS e i controlli, la frequenza media dei disturbi del sonno è rispettivamente del 40% e del 22%, considerando una potenza dell'80%, un valore alfa di 0,05 e un rapporto tra il caso e il controllo è 1:1 . Secondo il calcolo, gli investigatori propongono di includere 97 casi e 97 controlli.

Per uno studio interventistico con SMT più melatonina e SMT più placebo, la dimensione del campione è stata calcolata sulla base dei dati secondo cui il miglioramento si è verificato nell'88% dei pazienti se trattati con SMT più melatonina rispetto al 47% con SMT più placebo. Pertanto, 34 pazienti saranno trattati con SMT più melatonina e 34 con SMT più placebo (IC a due code 99%, potenza 80%, caso: controllo 1:1 e p-value

Piano di lavoro effettivo:

Sito di studio:

Questo studio sarà condotto nel Dipartimento di Gastroenterologia, in collaborazioni interdipartimentali con il Dipartimento di Neurologia per analizzare l'effetto di SMT più melatonina nel GI e nel sonno.

Criterio di inclusione

• Diagnosi secondo i criteri ROME III/IV.
• Disponibilità a partecipare e si ottiene il consenso informato. Criteri di esclusione
• Presenza di sintomi di allarme come gravi malattie gastrointestinali organiche, anemia da carenza di ferro inspiegabile, perdita di peso non intenzionale, massa addominale palpabile.
• Nessuna assunzione di sostanza attiva.