Frekvence spánkových abnormalit u pacientů se syndromem dráždivého tračníku a účinek farmakologické intervence

Syndrom dráždivého tračníku (IBS), běžná gastrointestinální (GI) porucha v Indii a ve zbytku světa, je ve své patogenezi záhadný. IBS je spojena s opakujícími se bolestmi břicha nebo diskomfortem, nadýmáním, neúplným vyprazdňováním, změněným vyprazdňováním a abnormálními formami stolice. Etiologie IBS zůstává nejasná a předpokládá se, že se na ní podílejí různé faktory, jako jsou genetika a faktory prostředí, viscerální hypersenzitivita, změněná střevní mikroflóra nebo porucha osy mikrobiota-střevo-mozek a různé psychologické faktory, jako je úzkost, deprese a nespavost nebo poruchy spánku. . Vlivem narůstajícího pracovního tlaku v dnešní společnosti a následného směnného provozu a psychické zátěže se frekvence poruch spánku zvyšuje; narušený spánek může být spojen se začarovaným kruhem, ve kterém může pozměněný spánek vyústit v gastrointestinální (GI) poruchy, které zase mohou spánek dále ohrozit. Předpokládá se, že porucha střevní mikroflóry, největšího orgánu lidského těla, je zodpovědná za několik GI a extra-GI onemocnění. Kvalitativní změna střevní mikroflóry je v současnosti studována sekvenováním nové generace. Střevní a spánkové vzorce fungují v ose - obousměrná komunikace, některé studie uvádějí, že změněná střevní mikroflóra nebo dysbióza moduluje funkci periferního a centrálního nervového systému, což vede ke změnám v signalizaci mozku a chování, které může vést k poruchám spánku.

Několik případových kontrol a metaanalýz uvádí souvislost mezi poruchou spánku a syndromem dráždivého tračníku (IBS) ve srovnání se zdravými kontrolami. Údaje týkající se vztahu mezi poruchami spánku a parametry závažnosti IBS však nebyly široce publikovány; navíc zásahů, které zlepšují narušený spánek na těchto parametrech, je mizivé. Neexistuje žádná systematická studie o poruchách spánku u pacientů s IBS z Indie.

Melatonin je hormon produkovaný epifýzou; jeho biosyntéza je zahájena vychytáváním esenciální aminokyseliny tryptofanu a je důležitým induktorem spánku. Abnormalita melatoninu byla prokázána v několika studiích na pacientech s IBS a funkční zácpou. Několik studií také uvedlo zlepšení spánku a funkce GI po podání melatoninu. Tyto studie však měly omezení kvůli malé velikosti vzorku, chybějící randomizaci a zařazení pacientů bez poruchy spánku. Navíc neexistuje žádná studie z Indie na toto téma.

V souladu s tím si výzkumníci přejí provést studii s následujícími cíli: (i) Kvalita spánku u pacientů s IBS a zdravých kontrol. (ii) Hladiny 6-hydroxymelatonin sulfátu (metabolit melatoninu) jak u pacientů s IBS, tak u zdravých kontrol.

(iii) Vztah mezi závažností symptomů IBS (IBS-SSS), kvalitou života související se zdravím (HRQL) a poruchou spánku a nedostatkem melatoninu, (iv) Vztah mezi kvalitou spánku a rektální senzorickou funkcí (barostatem) (v) Vztah mezi střevní dysbiózou a závažností symptomů IBS (IBS-SSS), kvalitou života související se zdravím (HRQL) a poruchou spánku (vi) Vliv podávání melatoninu na symptomy IBS, HRQL a spánek. Vzhledem k tomu, že porucha spánku může být důležitým problémem u IBS, budou pacienti s IBS léčeni jak melatoninem, tak standardní léčbou. Parametry jako IBS-SSS, HRQL, skóre Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) budou studovány u pacientů s IBS a zdravých kontrol a tyto parametry by se opakovaly po 1 a 3 měsících sledování v pouze pacienti. Močový 6-hydroxymelatonin sulfát bude studován u pacientů a kontrol před léčbou standardní léčebnou terapií (SMT) plus melatonin a po měsíci bude opakován pouze u pacientů s IBS. Spánková studie bude provedena dotazníkem PSQI a také polysomnografií v závislosti na dostupnosti přístroje. Rektální senzorická funkce bude studována barostatem. Studie bude analyzovat vliv melatoninu na funkce GI a poruch spánku. Data budou analyzována pomocí vhodných statistických technik. P-hodnoty menší než 0,05 budou považovány za významné.

Protokol studie:

Velikost vzorku:

Související případ-kontrolní studie byly přezkoumány pro výpočet velikosti vzorku. Frekvence poruch spánku u IBS byla pozorována jako 35 % a 43 %, zatímco v kontrolní skupině byla pozorována 29 a 14 %. Vezmeme-li průměr z nich, vyšetřovatelé uvažovali mezi případem IBS a kontrolními skupinami, že průměrná frekvence poruchy spánku je 40 % a 22 %, v tomto pořadí, s ohledem na sílu 80 %, hodnotu alfa 0,05 a poměr případu ke kontrole je 1:1. . Podle výpočtu vyšetřovatelé navrhují zahrnout 97 případů a 97 kontrol.

Pro intervenční studii s SMT plus melatonin a SMT plus placebo byla velikost vzorku vypočtena na základě údajů, že zlepšení nastalo u 88 % pacientů, pokud byli léčeni SMT plus melatonin, ve srovnání se 47 % u SMT plus placebo. Proto bude 34 pacientů léčeno SMT plus melatonin a 34 SMT plus placebem (oboustranný CI 99 %, síla 80 %, případ: kontrola 1:1 a p-hodnota

Skutečný plán práce:

Studijní web:

Tato studie bude provedena na Gastroenterologickém oddělení ve spolupráci mezi odděleními s Neurologickým oddělením za účelem analýzy účinku SMT plus melatoninu na GI a spánek.

Kritéria pro zařazení

• Diagnostika podle kritérií ŘÍM III/IV.
• Ochota zúčastnit se a informovaný souhlas je získán. Kritéria vyloučení
• Přítomnost alarmujících příznaků, jako jsou těžká organická onemocnění GI, nevysvětlitelná anémie z nedostatku železa, neúmyslný úbytek hmotnosti, hmatatelný břišní útvar.
• Žádný příjem účinných látek.