Hyppighed af søvnabnormiteter hos patienter med irritabel tyktarm og virkning af farmakologisk intervention

Irritabel tyktarm (IBS), en almindelig gastrointestinal (GI) lidelse i Indien og i resten af ​​verden, er gådefuld i sin patogenese. IBS er forbundet med tilbagevendende mavesmerter eller ubehag, oppustethed, ufuldstændig evakuering, ændrede afføringsvaner og unormale afføringsformer. Ætiologien af ​​IBS forbliver uklar, og forskellige faktorer menes at være involveret som genetik og miljøfaktorer, visceral overfølsomhed, ændret tarmmikrobiota eller forstyrrelse af mikrobiota-tarm-hjerne-aksen og forskellige psykologiske faktorer som angst, depression og søvnløshed eller søvnforstyrrelser . På grund af stigende arbejdspres i nutidens samfund, og den deraf følgende vagttjeneste og psykisk stress, er hyppigheden af ​​søvnforstyrrelser stigende; forstyrret søvn kan være forbundet med en ond cirkel, hvor ændret søvn kan resultere i gastrointestinale (GI) forstyrrelser, som igen kan bringe søvnen yderligere i fare. Forstyrrelsen i tarmmikrobiotaen, det største organ i den menneskelige krop, foreslås at være ansvarlig for adskillige GI- og ekstra-GI-sygdomme. Kvalitativ ændring i tarmmikrobiota studeres i øjeblikket ved næste generations sekventering. Tarm- og søvnmønstre fungerer i en akse - en tovejs kommunikationsvej, nogle undersøgelser rapporterede, at ændret tarmmikrobiota eller dysbiose modulerer perifere og centralnervesystems funktion, hvilket fører til ændringer i hjernens signalering og adfærd, der muligvis fører til søvnforstyrrelser.

Adskillige case-kontrol- og metaanalyser har rapporteret en sammenhæng mellem søvnforstyrrelser og irritabel tyktarm (IBS) sammenlignet med raske kontroller. Dataene vedrørende forholdet mellem søvnforstyrrelser og sværhedsgradsparametrene for IBS er dog ikke blevet rapporteret bredt; desuden er indgreb, der forbedrer forstyrret søvn på disse parametre, sparsomme. Der er ingen systematisk undersøgelse af søvnforstyrrelser blandt patienter med IBS fra Indien.

Melatonin er et hormon fremstillet af pinealkirtlen; dets biosyntese initieres af optagelsen af ​​den essentielle aminosyre tryptofan og er en vigtig inducerer af søvn. Abnormitet i melatonin er blevet vist i flere undersøgelser på patienter med IBS og funktionel obstipation. Nogle få undersøgelser rapporterede også forbedring i søvn og GI-funktion efter administration af melatonin. Imidlertid havde disse undersøgelser begrænsninger på grund af den lille stikprøvestørrelse, manglende randomisering og inklusion af patienter uden søvnforstyrrelsen. Desuden er der ingen undersøgelse fra Indien om dette spørgsmål.

I overensstemmelse hermed ønsker efterforskere at gennemføre en undersøgelse med følgende mål: (i) Søvnkvalitet blandt patienter med IBS og sunde kontroller. (ii) Niveauer af 6-Hydroxymelatoninsulfat (en metabolit af melatonin) både hos patienter med IBS og raske kontroller.

(iii) Sammenhæng mellem IBS-symptomets sværhedsgrad (IBS-SSS), Health-Relateret Livskvalitet (HRQL) og søvnforstyrrelser og melatoninmangel, (iv) Sammenhæng mellem søvnkvalitet og rektal sensorisk funktion (ved barostat) (v) Relation mellem tarmdysbiose og IBS-symptomets sværhedsgrad (IBS-SSS), sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) og søvnforstyrrelse (vi) Effekt af melatoninadministration på IBS-symptomer, HRQL og søvn. Da søvnforstyrrelser kan være et vigtigt problem ved IBS, vil patienter med IBS blive behandlet både med melatonin og standardbehandling. Parametre som IBS-SSS, HRQL, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) score, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vil blive undersøgt hos patienter med IBS og raske kontroller, og disse parametre vil blive gentaget efter 1 og 3 måneders opfølgning i kun patienter. Urin 6-Hydroxymelatonin sulfat vil blive undersøgt hos patienter og kontroller før behandling med standard medicinsk terapi (SMT) plus melatonin, og det vil blive gentaget efter en måned kun blandt patienter med IBS. Søvnundersøgelsen vil blive udført ved hjælp af PSQI-spørgeskemaet og også ved polysomnografi afhængigt af tilgængeligheden af ​​instrumentet. Den rektale sensoriske funktion vil blive undersøgt af barostat. Studiet vil analysere virkningen af ​​melatonin i GI og søvnforstyrrelser funktioner. Data vil blive analyseret ved hjælp af passende statistiske teknikker. P-værdier mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikante.

Undersøgelsesprotokol:

Prøvestørrelse:

De relaterede case-kontrolstudier blev gennemgået til beregning af stikprøvestørrelse. Hyppigheden af ​​søvnforstyrrelser blandt IBS blev observeret til at være 35% og 43%, mens den i kontrolgruppen er blevet observeret til at være henholdsvis 29 og 14%. Tager man gennemsnittet af disse, betragtede efterforskere blandt IBS-tilfælde og kontroller, at den gennemsnitlige hyppighed af søvnforstyrrelser er henholdsvis 40 % og 22 %, taget i betragtning en styrke på 80 %, alfaværdi på 0,05 og forholdet mellem sagen og kontrol er 1:1 . Ifølge beregningen foreslår efterforskerne at inkludere 97 sager og 97 kontroller.

For et interventionsstudie med SMT plus melatonin og SMT plus placebo blev prøvestørrelsen beregnet ud fra data om, at der skete en forbedring hos 88 % patienter, hvis de blev behandlet med SMT plus melatonin sammenlignet med 47 % med SMT plus placebo. Derfor vil 34 patienter blive behandlet med SMT plus melatonin og 34 med SMT plus placebo (tosidet CI 99 %, effekt 80 %, tilfælde: kontrol 1:1 og p-værdi

Faktisk arbejdsplan:

Studiested:

Denne undersøgelse vil blive udført i Gastroenterologisk Afdeling, i tværfaglige samarbejder med Neurologisk Afdeling for at analysere effekten af ​​SMT plus melatonin i GI og søvn.

Inklusionskriterier

• Diagnose efter ROME III/IV kriterier.
• Deltagervillig og informeret samtykke indhentes. Eksklusionskriterier
• Tilstedeværelse af alarmsymptomer såsom alvorlige organiske GI-sygdomme, uforklarlig jernmangelanæmi, utilsigtet vægttab, håndgribelig abdominal masse.
• Ingen indtagelse af aktivt stof.