Frequentie van slaapafwijkingen bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom en het effect van farmacologische interventie

Het prikkelbaredarmsyndroom (IBS), een veel voorkomende gastro-intestinale (GI) aandoening in India en de rest van de wereld, is raadselachtig in zijn pathogenese. IBS wordt geassocieerd met terugkerende buikpijn of -ongemak, opgeblazen gevoel, onvolledige evacuatie, veranderde stoelgang en abnormale ontlastingsvormen. De etiologie van IBS blijft onduidelijk en er werd gedacht dat er verschillende factoren bij betrokken waren, zoals genetica en omgevingsfactoren, viscerale overgevoeligheid, veranderde darmmicrobiota of stoornis van de microbiota-darm-hersenas en verschillende psychologische factoren zoals angst, depressie en slapeloosheid of slaapstoornissen. . Door de toenemende werkdruk in de huidige samenleving, en de daaruit voortvloeiende ploegendiensten en psychologische stress, neemt de frequentie van slaapstoornissen toe; verstoorde slaap kan in verband worden gebracht met een vicieuze cirkel waarin veranderde slaap kan leiden tot gastro-intestinale (GI) stoornissen, die op hun beurt de slaap verder in gevaar kunnen brengen. Er wordt gesuggereerd dat de aandoening van de darmmicrobiota, het grootste orgaan van het menselijk lichaam, verantwoordelijk is voor verschillende GI- en extra-GI-ziekten. Kwalitatieve verandering in de darmmicrobiota wordt momenteel bestudeerd door sequencing van de volgende generatie. Darm- en slaappatronen werken in een as - een tweerichtingsverkeer van communicatie, sommige studies meldden dat veranderde darmmicrobiota of dysbiose de perifere en centrale zenuwstelselfunctie moduleert, wat leidt tot veranderingen in hersensignalering en gedrag dat mogelijk leidt tot slaapstoornissen.

Verschillende case-control en meta-analyses hebben een verband gemeld tussen slaapstoornissen en prikkelbare darmsyndroom (PDS) in vergelijking met gezonde controles. De gegevens met betrekking tot de relatie tussen slaapverstoring en ernstparameters van IBS zijn echter niet algemeen gerapporteerd; bovendien zijn interventies die de verstoorde slaap verbeteren op deze parameters schaars. Er is geen systematisch onderzoek naar slaapstoornissen bij patiënten met PDS uit India.

Melatonine is een hormoon dat wordt aangemaakt door de pijnappelklier; de biosynthese wordt geïnitieerd door de opname van het essentiële aminozuur tryptofaan en is een belangrijke inductor van slaap. Abnormaliteit in melatonine is aangetoond in verschillende onderzoeken bij patiënten met IBS en functionele constipatie. Enkele onderzoeken meldden ook een verbetering van de slaap en de gastro-intestinale functie na toediening van melatonine. Deze onderzoeken hadden echter beperkingen vanwege de kleine steekproefomvang, gebrek aan randomisatie en opname van patiënten zonder de slaapstoornis. Bovendien is er geen studie uit India over dit onderwerp.

Dienovereenkomstig willen onderzoekers een studie uitvoeren met de volgende doelstellingen: (i) Slaapkwaliteit bij patiënten met IBS en gezonde controles. (ii) Niveaus van 6-Hydroxymelatoninesulfaat (een metaboliet van melatonine), zowel bij patiënten met IBS als bij gezonde controles.

(iii) Relatie tussen de IBS-symptoomernst (PDS-SSS), Health-Related Quality of Life (HRQL) en slaapstoornis en melatoninedeficiëntie, (iv) Relatie tussen slaapkwaliteit en rectale sensorische functie (door barostat) (v) Relatie tussen darmdysbiose en de IBS-symptoomernst (PDS-SSS), gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) en slaapstoornis (vi) Effect van toediening van melatonine op IBS-symptomen, HRQL en slaap. Aangezien slaapstoornissen een belangrijk probleem kunnen zijn bij IBS, zullen de patiënten met IBS zowel met melatonine als met de standaardbehandeling worden behandeld. Parameters zoals IBS-SSS, HRQL, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) score, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) zullen worden bestudeerd bij patiënten met IBS en gezonde controles en deze parameters zouden worden herhaald na 1 en 3 maanden follow-up in alleen patiënten. Urinair 6-Hydroxymelatoninesulfaat zal worden bestudeerd bij patiënten en controles vóór behandeling met standaard medische therapie (SMT) plus melatonine en het zal na een maand worden herhaald bij patiënten met alleen PDS. Het slaaponderzoek zal worden uitgevoerd door middel van de PSQI-vragenlijst en ook door middel van polysomnografie, afhankelijk van de beschikbaarheid van het instrument. De rectale sensorische functie zal bestudeerd worden door middel van barostat. De studie zal het effect van melatonine op GI- en slaapstoornisfuncties analyseren. De gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van geschikte statistische technieken. P-waarden kleiner dan 0,05 worden als significant beschouwd.

Leerprotocool:

Steekproefgrootte:

De gerelateerde case-control-onderzoeken werden beoordeeld voor de berekening van de steekproefomvang. De frequentie van slaapstoornissen bij IBS werd waargenomen als 35% en 43%, terwijl bij controle werd waargenomen dat dit respectievelijk 29 en 14% was. Door het gemiddelde hiervan te nemen, beschouwden onderzoekers onder IBS-gevallen en controles de gemiddelde frequentie van slaapstoornis respectievelijk 40% en 22%, rekening houdend met een vermogen van 80%, alfawaarde van 0,05 en verhouding van de casus tot de controle is 1: 1 . Volgens de berekening stellen onderzoekers voor om 97 gevallen en 97 controles op te nemen.

Voor een interventioneel onderzoek met SMT plus melatonine en SMT plus placebo werd de steekproefomvang berekend op basis van de gegevens dat verbetering optrad bij 88% van de patiënten indien behandeld met SMT plus melatonine vergeleken met 47% met SMT plus placebo. Daarom zullen 34 patiënten worden behandeld met SMT plus melatonine en 34 met SMT plus placebo (tweezijdig BI 99%, vermogen 80%, casus: controle 1:1 en p-waarde

Actueel werkplan:

Studieplaats:

Deze studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Gastro-enterologie, in interdepartementale samenwerking met de afdeling Neurologie om het effect van SMT plus melatonine op GI en slaap te analyseren.

Inclusiecriteria

• Diagnose volgens ROME III/IV-criteria.
• Bereid om deel te nemen en geïnformeerde toestemming is verkregen. Uitsluitingscriteria
• Aanwezigheid van alarmsymptomen zoals ernstige organische gastro-intestinale aandoeningen, onverklaarbare bloedarmoede door ijzertekort, onbedoeld gewichtsverlies, voelbare buikmassa.
• Geen inname van werkzame stoffen.