Frekvens av sömnavvikelser hos patienter med Irritabel tarm och effekten av farmakologisk intervention

Irritable bowel syndrome (IBS), en vanlig gastrointestinal (GI) störning i Indien och i resten av världen, är gåtfull i sin patogenes. IBS är förknippat med återkommande buksmärtor eller obehag, uppblåsthet, ofullständig evakuering, förändrade avföringsvanor och onormala avföringsformer. Etiologin för IBS är fortfarande oklar och olika faktorer ansågs vara inblandade som genetik och miljöfaktorer, visceral överkänslighet, förändrad tarmmikrobiota eller störning av mikrobiota-tarm-hjärnaxeln och olika psykologiska faktorer som ångest, depression och sömnlöshet eller sömnstörningar . På grund av ökande arbetspress i dagens samhälle, och därav följande skifttjänstgöring och psykisk stress, ökar frekvensen av sömnstörningar; störd sömn kan vara förknippad med en ond cirkel där förändrad sömn kan resultera i gastrointestinala (GI) störningar, vilket i sin tur kan äventyra sömnen ytterligare. Störningen i tarmmikrobiotan, det största organet i människokroppen, föreslås vara ansvarig för flera GI- och extra-GI-sjukdomar. Kvalitativ förändring i tarmmikrobiota studeras för närvarande genom nästa generations sekvensering. Tarm- och sömnmönster fungerar i en axel - en dubbelriktad kommunikationsgata, vissa studier rapporterade förändrad tarmmikrobiota eller dysbios modulerar perifera och centrala nervsystemets funktion, vilket leder till förändringar i hjärnans signalering och beteende som möjligen leder till sömnstörningar.

Flera fallkontroller och metaanalyser har rapporterat ett samband mellan sömnstörningar och irritabel tarm (IBS) jämfört med friska kontroller. Data om sambandet mellan sömnstörningar och svårighetsgradsparametrar för IBS har dock inte rapporterats i stor omfattning; dessutom är ingrepp som förbättrar störd sömn på dessa parametrar knappa. Det finns ingen systematisk studie om sömnstörningar bland patienter med IBS från Indien.

Melatonin är ett hormon som tillverkas av tallkottkörteln; dess biosyntes initieras av upptaget av den essentiella aminosyran tryptofan och är en viktig inducerare av sömn. Abnormitet i melatonin har visats i flera studier på patienter med IBS och funktionell förstoppning. Ett fåtal studier rapporterade också förbättring av sömn och GI-funktion efter administrering av melatonin. Dessa studier hade dock begränsningar på grund av den lilla urvalsstorleken, bristen på randomisering och inkludering av patienter utan sömnstörningen. Dessutom finns det ingen studie från Indien om denna fråga.

Följaktligen vill utredarna genomföra en studie med följande syften: (i) Sömnkvaliteten bland patienter med IBS och friska kontroller. (ii) Nivåer av 6-hydroximelatoninsulfat (en metabolit av melatonin) både hos patienter med IBS och friska kontroller.

(iii) Samband mellan IBS-symptomets svårighetsgrad (IBS-SSS), hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) och sömnstörning och melatoninbrist, (iv) samband mellan sömnkvalitet och rektal sensorisk funktion (av barostat) (v) Relation mellan tarmdysbios och IBS-symptomallvarligheten (IBS-SSS), hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) och sömnstörning (vi) Effekt av administrering av melatonin på IBS-symtom, HRQL och sömn. Eftersom sömnstörningar kan vara en viktig fråga vid IBS kommer patienter med IBS att behandlas både med melatonin och standardbehandling. Parametrar som IBS-SSS, HRQL, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) kommer att studeras hos patienter med IBS och friska kontroller och dessa parametrar kommer att upprepas efter 1 och 3 månaders uppföljning i endast patienter. Urinär 6-hydroximelatoninsulfat kommer att studeras hos patienter och kontroller före behandling med standardmedicinsk behandling (SMT) plus melatonin och det kommer att upprepas efter en månad endast bland patienter med IBS. Sömnstudien kommer att utföras med PSQI-enkäten och även genom polysomnografi beroende på instrumentets tillgänglighet. Den rektala sensoriska funktionen kommer att studeras av barostat. Studien kommer att analysera effekten av melatonin i GI och sömnstörningar. Data kommer att analyseras med hjälp av lämpliga statistiska tekniker. P-värden mindre än 0,05 kommer att anses vara signifikanta.

Studieprotokoll:

Provstorlek:

De relaterade fall-kontrollstudierna granskades för beräkning av urvalsstorlek. Frekvensen av sömnstörningar bland IBS observerades vara 35 % och 43 %, medan den i kontrollgruppen har observerats vara 29 respektive 14 %. Om man tar genomsnittet av dessa, har utredarna ansett bland IBS-fall och kontroller, är den genomsnittliga frekvensen av sömnstörningar 40 % respektive 22 %, med tanke på en styrka på 80 %, ett alfavärde på 0,05 och förhållandet mellan fall och kontroll är 1:1 . Enligt beräkningen föreslår utredarna att inkludera 97 fall och 97 kontroller.

För en interventionsstudie med SMT plus melatonin och SMT plus placebo, beräknades provstorleken baserat på data om att förbättring skedde hos 88 % av patienterna om de behandlades med SMT plus melatonin jämfört med 47 % med SMT plus placebo. Därför kommer 34 patienter att behandlas med SMT plus melatonin och 34 med SMT plus placebo (dubbelsidig CI 99 %, effekt 80 %, fall: kontroll 1:1 och p-värde

Verklig arbetsplan:

Studieplats:

Denna studie kommer att genomföras på avdelningen för gastroenterologi, i samarbete mellan avdelningarna med avdelningen för neurologi för att analysera effekten av SMT plus melatonin i GI och sömn.

Inklusionskriterier

• Diagnos enligt ROME III/IV-kriterier.
• Villig att delta och informerat samtycke erhålls. Exklusions kriterier
• Förekomst av larmsymptom såsom svåra organiska GI-sjukdomar, oförklarlig järnbristanemi, oavsiktlig viktminskning, palpabel bukmassa.
• Inget intag av aktiv substans.