En studie i friske menn for å teste hvordan kroppen tar opp og tolererer forskjellige doser av BI 474121, og om det gjør en forskjell om BI 474121 tas som en tablett eller en drink.
25. mars 2024 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
En randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av enkeltstående økende orale doser av BI 474121 administrert som oral oppløsning og tabletter til friske mannlige forsøkspersoner (SRD-del), og en randomisert, åpen etikett, Enkeltdose, treveis cross-over biotilgjengelighet sammenligning av BI 474121 som tablett versus oral oppløsning og tablett med og uten mat (BA-del)
Hovedmålene med denne studien er å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) til BI 474121 hos friske mannlige forsøkspersoner etter oral administrering av enkeltdoser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Biberach, Tyskland, 88397
- Humanpharmakologisches Zentrum Biberach
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige forsøkspersoner i henhold til vurderingen av etterforskeren, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-lednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorium tester
- Alder 18 til 45 år (inkludert)
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkludert)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien, i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR) eller elektrokardiogram (EKG)) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av etterforskeren
- Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk utenfor området 100 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 50 til 90 mmHg, eller puls utenfor området 50 til 90 bpm
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
- Eventuelle bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon eller enkel brokkreparasjon)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
- Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
- Bruk av legemidler innen 30 dager etter planlagt administrering av utprøvde medisiner som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien (inkludert legemidler som forårsaker forlengelse av QT/QTc-intervallet)
- Inntak av et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk utprøving innen 60 dager etter planlagt administrasjon av undersøkelseslegemiddel i den gjeldende studien, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving der undersøkelsesmedisin er administrert
- Røyker (mer enn 10 sigaretter eller 3 sigarer eller 3 piper per dag)
- Manglende evne til å avstå fra røyking på spesifiserte prøvedager
- Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 24 g per dag)
- Narkotikamisbruk eller positiv stoffscreening
- Bloddonasjon på mer enn 100 ml innen 30 dager etter planlagt administrering av prøvemedisin eller planlagt bloddonasjon under forsøket
- Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
- Manglende evne til å overholde kostholdsregimet på prøvestedet
- En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms eller andre relevante EKG-funn ved screening)
- En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
- Emnet vurderes som uegnet for inkludering av etterforskeren, for eksempel fordi forsøkspersonen ikke anses i stand til å forstå og etterkomme studiekrav, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien
- Mannlige forsøkspersoner med WOCBP-partner som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for administrering av prøvemedisin til 30 dager etterpå.
Svært effektive prevensjonsmetoder er:
- Mannlig subjekt er seksuelt avholdende
- Mannlige forsøkspersoner er vasektomiert (vasektomi minst 1 år før påmelding), pluss kondom hos mannlig forsøksperson
- Bruk av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
- Bruk av kun gestagen hormonell prevensjon av kvinnelig partner som hemmer eggløsning (kun injiserbare eller implantater), pluss kondom hos mannlige personer
- Bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon av kvinnelig partner som forhindrer eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), pluss kondom hos mannlige personer
- Kvinnelig partner er kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)
Kvinnelig partner er postmenopausal, definert som ingen menstruasjon i 1 år uten en alternativ medisinsk årsak (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende) Spermdonasjon er ikke tillatt fra tidspunktet medikamentadministrasjon til 30 dager etterpå.
- ALAT (alanintransaminase), AST (aspartattransaminase) eller serumkreatinin overskrider øvre grense for normalområdet ved screening, bekreftet av en gjentatt test
- Ortostatisk hypotensjon under ortostatisk testing på dag -3, som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans (kun aktuelt for enkel-stigningsdose (SRD)-delen).
- Under COVID-19-pandemien: laboratorietest som indikerer en pågående SARS-CoV-2-infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: SRD: Placebo-matchende BI 474121 oral oppløsning (OS)
Denne armen omfatter alle placebo-behandlede deltakere i delen med enkel stigende dose (SRD) behandlet med en mikstur (placebobehandlede deltakere i de to laveste dosegruppene (DG)).
Deltakere som fikk placebo var likt fordelt over dosegrupper.
En enkeltdose med BI 474121 matchende placebopulver for mikstur ble administrert etter en faste over natten sammen med 240 milliliter (mL) vann til deltakere som var i stående stilling.
|
Placebo løsning
|
|
Placebo komparator: SRD: Placebo-matchende BI 474121 tablett (T)
Denne armen omfatter alle placebobehandlede deltakere i SRD-delen behandlet med en tablett (placebobehandlede deltakere fra de fem øvre DGene).
Deltakere som fikk placebo var likt fordelt over dosegrupper.
En enkeltdose med BI 474121 matchende placebotablett ble administrert etter faste over natten sammen med 240 ml vann til forsøkspersoner som var i stående stilling.
|
Placebo tablett
|
|
Eksperimentell: SRD: 0,25 milligram (mg) BI 474121 - OS
En enkeltdose på 0,25 mg BI 474121 ble løst i 0,5 ml vann og ble administrert etter faste over natten sammen med 240 ml vann til deltakere som var i stående stilling.
|
BI 474121 mikstur
|
|
Eksperimentell: SRD: 1 mg BI 474121 - OS
En enkeltdose på 1 mg BI 474121 ble løst i 2 ml vann og ble administrert etter en faste over natten sammen med 240 ml vann til deltakere som var i stående stilling.
|
BI 474121 mikstur
|
|
Eksperimentell: SRD: 2,5 mg BI 474121 - T
En enkeltdose på 2,5 mg BI 474121 ble administrert som 1 ubelagt 2,5 mg tablett etter faste over natten sammen med 240 ml vann til deltakere som var i stående stilling.
|
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: SRD: 5 mg BI 474121 - T
En enkeltdose på 5,0 mg BI 474121 ble administrert som 2 ubelagte 2,5 mg tabletter etter faste over natten sammen med 240 ml vann til deltakere som var i stående stilling.
|
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: SRD: 10 mg BI 474121 - T
En enkeltdose på 10,0 mg BI 474121 ble administrert som 1 ubelagt 10,0 mg tablett etter faste over natten sammen med 240 ml vann til deltakere som var i stående stilling.
|
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: SRD: 20 mg BI 474121 - T
En enkeltdose på 20,0 mg BI 474121 ble administrert som 2 ubelagte 10,0 mg tabletter etter faste over natten sammen med 240 ml vann til deltakere som var i stående stilling.
|
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: SRD: 40 mg BI 474121 - T
En enkeltdose på 40,0 mg BI 474121 ble administrert som 4 ubelagte 10,0 mg tabletter etter faste over natten sammen med 240 ml vann til deltakere som var i stående stilling.
|
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: BA: BI 474121 10 mg som: OS fastet (Referanse (R)) / T fastet (T2) / T matet (T1)
Deltakerne fikk en enkeltdose på 10,0 mg BI 474121 i hver periode, i periode 1 som mikstur oppløst i 20 ml vann med 240 ml vann etter faste over natten (Referanse (R)), i periode 2 som 1 ubestrøket tablett med 240 mL vann etter faste over natten (Test 2 (T2)) og i periode 3 som 1 ubestrøket tablett i matforhold etter en frokost med høyt fettinnhold/kaloririk og 240 mL vann (Test 1 (T1)).
Mellom menstruasjonene var det en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
BI 474121 mikstur
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: BA: BI 474121 10 mg som: R / T1 / T2
Deltakerne fikk en enkeltdose på 10,0 mg BI 474121 i hver periode, i periode 1 som mikstur oppløst i 20 ml vann med 240 ml vann etter faste over natten (R), i periode 2 som 1 ubestrøket tablett i matforhold etter en høyfett/kaloririk frokost med 240 mL vann (T1) og i periode 3 som 1 ubestrøket tablett med 240 mL vann etter faste over natten (T2).
Mellom menstruasjonene var det en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
BI 474121 mikstur
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: BA: BI 474121 10mg som: T2 / R / T1
Deltakerne fikk en enkeltdose på 10,0 mg BI 474121 i hver periode, i periode 1 som 1 ubestrøket tablett med 240 ml vann etter faste over natten (T2), i periode 2 som mikstur oppløst i 20 ml vann med 240 ml vann. vann etter faste over natten (R) og i periode 3 som 1 ubestrøket tablett i matforhold etter en frokost med høyt fettinnhold/kaloririk og 240 ml vann (T1).
Mellom menstruasjonene var det en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
BI 474121 mikstur
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: BA: BI 474121 10mg som: T2 / T1 / R
Deltakerne fikk en enkeltdose på 10,0 mg BI 474121 i hver periode, i periode 1 som 1 ubestrøket tablett med 240 mL vann etter faste over natten (T2), i periode 2 som 1 ubestrøket tablett i matforhold etter en høyfett-/ kaloririk frokost med 240 mL vann (T1) og i periode 3 som mikstur oppløst i 20 mL vann med 240 mL vann etter faste over natten (R).
Mellom menstruasjonene var det en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
BI 474121 mikstur
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: BA: BI 474121 10mg: T1 / R / T2
Deltakerne fikk en enkeltdose på 10,0 mg BI 474121 i hver periode, i periode 1 som 1 ubestrøket tablett i matforhold etter en frokost med høyt fettinnhold/kaloririk og 240 ml vann (T1), i periode 2 som mikstur oppløst i 20 mL vann med 240 mL vann etter faste over natten (R) og i periode 3 som 1 ubestrøket tablett med 240 mL vann etter faste over natten (T2).
Mellom menstruasjonene var det en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
BI 474121 mikstur
BI 474121 nettbrett
|
|
Eksperimentell: BA: BI 474121 10mg: T1 / T2 / R
Deltakerne mottok en enkeltdose på 10,0 mg BI 474121 i hver periode, i periode 1 som 1 ubestrøket tablett i matforhold etter en frokost med høyt fettinnhold / kaloririk frokost med 240 ml vann (T1), i periode 2 som 1 ubestrøket tablett med 240 mL vann etter faste over natten (T2) og i periode 3 som mikstur oppløst i 20 mL vann med 240 mL vann etter faste over natten (R).
Mellom menstruasjonene var det en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
BI 474121 mikstur
BI 474121 nettbrett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkelt stigende dose (SRD): Prosentandel av pasienter med legemiddelrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon til 7 dager etter legemiddeladministrasjon, 7 dager.
|
For vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av BI 474121 ble prosentandelen av deltakere med legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) beregnet. Alle bivirkninger som oppstod mellom første legemiddelinntak til 7 dager etter siste legemiddelinntak ble tildelt den randomiserte behandlingen. |
Fra legemiddeladministrasjon til 7 dager etter legemiddeladministrasjon, 7 dager.
|
|
Biotilgjengelighet (BA): Areal under konsentrasjon-tidskurven til BI 474121 i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz).
Tidsramme: Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven for BI 474121 i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz) ble analysert etter enkeltdoseadministrasjon av BI 474121 som: en mikstur i fastende tilstander (referansebehandling) , en ubestrøket tablett i matforhold (behandling 1) og en ubestrøket tablett i fastende tilstand (behandling 2). Det geometriske gjennomsnittet og den geometriske variasjonskoeffisienten ble beregnet ved ikke-kompartmentell analyse. |
Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
|
BA: Maksimal målt konsentrasjon av BI 474121 i plasma (Cmax )
Tidsramme: Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
Maksimal målt konsentrasjon av BI 474121 i plasma (Cmax). Det geometriske gjennomsnittet og den geometriske variasjonskoeffisienten ble beregnet ved ikke-kompartmentell analyse. |
Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SRD: Areal under konsentrasjon-tidskurven til BI 474121 i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz).
Tidsramme: Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven for BI 474121 i plasma over tidsintervallet fra 0 til det siste kvantifiserbare datapunktet (AUC0-tz) ble analysert etter administrering av enkeltdose av BI 474121. Det geometriske gjennomsnittet og den geometriske variasjonskoeffisienten ble beregnet ved ikke-kompartmentell analyse. |
Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
|
SRD: Maksimal målt konsentrasjon av BI 474121 i plasma (Cmax).
Tidsramme: Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
Maksimal målt konsentrasjon av BI 474121 i plasma (Cmax). Det geometriske gjennomsnittet og den geometriske variasjonskoeffisienten ble beregnet ved ikke-kompartmentell analyse. |
Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
|
BA: Areal under konsentrasjon-tidskurven til BI 474121 i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞).
Tidsramme: Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven til BI 474121 i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞). Det geometriske gjennomsnittet og den geometriske variasjonskoeffisienten ble beregnet ved ikke-kompartmentell analyse. |
Innen 3 timer (t) før legemiddeladministrering og 15 minutter (min), 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter legemiddeladministrering .
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
25. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1411-0001
- 2019-002358-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter, med unntak av følgende unntak:
1. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; 2. studier vedrørende farmasøytiske formuleringer og tilhørende analysemetoder, og studier relevant for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; 3. studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (på grunn av begrensninger med anonymisering). For mer informasjon se: http://trials.boehringer-ingelheim.com/
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .