Eine Studie an gesunden Männern, um zu testen, wie der Körper unterschiedliche Dosen von BI 474121 aufnimmt und verträgt und ob es einen Unterschied macht, ob BI 474121 als Tablette oder als Getränk eingenommen wird.

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischem Labor Prüfungen
• Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich)
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 29,9 kg/m2 (inklusive)
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß guter klinischer Praxis (GCP) und lokaler Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund bei der medizinischen Untersuchung (einschließlich Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR) oder Elektrokardiogramm (EKG)), der vom Normalwert abweicht und vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wird
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 100 bis 140 mmHg, des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 bpm
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfarzt für klinisch relevant hält
• Jeder Hinweis auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant bewertet wird
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Cholezystektomie oder andere Operation des Gastrointestinaltrakts, die die Pharmakokinetik der Studienmedikation beeinträchtigen könnte (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle Arten von Krampfanfällen oder Schlaganfällen) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Blackouts
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie oder Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung der Studienmedikation, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten (einschließlich Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls verursachen)
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen nach der geplanten Verabreichung des Prüfpräparats in der aktuellen Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der das Prüfpräparat verabreicht wird
• Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen pro Tag)
• Unfähigkeit, an bestimmten Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 24 g pro Tag)
• Drogenmissbrauch oder positives Drogenscreening
• Blutspende von mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen nach geplanter Verabreichung der Studienmedikation oder beabsichtigte Blutspende während der Studie
• Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten durchzuführen
• Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms sind, oder andere relevante EKG-Befunde beim Screening)
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Der Proband wird vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt, beispielsweise weil der Proband nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder weil er einen Zustand hat, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht ermöglichen würde
• Männliche Probanden mit WOCBP-Partner, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage danach anzuwenden.

Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind:

• Männliche Person ist sexuell abstinent
• Männliche Probanden werden vasektomiert (Vasektomie mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung), plus Kondom bei männlichen Probanden
• Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen hormonfreisetzenden Systems (IUS)
• Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln nur mit Gestagen durch die Partnerin, die den Eisprung hemmen (nur Injektionen oder Implantate), plus Kondom bei männlichen Probanden
• Verwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) hormonellen Empfängnisverhütung durch die Partnerin, die den Eisprung verhindert (oral, intravaginal oder transdermal), plus Kondom bei männlichen Probanden
• Die Partnerin wird chirurgisch sterilisiert (einschließlich Hysterektomie)

• Partnerin ist postmenopausal, definiert als keine Menstruation für 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit FSH über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend) Samenspende ist ab diesem Zeitpunkt nicht erlaubt der Arzneimittelverabreichung bis 30 Tage danach.

  • ALT (Alanin-Transaminase), AST (Aspartat-Transaminase) oder Serum-Kreatinin überschreiten beim Screening die Obergrenze des Normalbereichs, bestätigt durch einen Wiederholungstest
  • Orthostatische Hypotonie während orthostatischer Tests an Tag -3, die der Prüfarzt als klinisch relevant erachtet (gilt nur für den Teil mit einmalig ansteigender Dosis (SRD).
  • Während der COVID-19-Pandemie: Labortest, der auf eine anhaltende SARS-CoV-2-Infektion hinweist.