Исследование на здоровых мужчинах для проверки того, как организм поглощает и переносит различные дозы BI 474121, и имеет ли это значение, если BI 474121 принимается в виде таблетки или напитка.

Критерии включения:

• Здоровые субъекты мужского пола по оценке исследователя, основанной на полном анамнезе, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинические лабораторные данные. тесты
• Возраст от 18 до 45 лет (включительно)
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 (включительно)
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление (АД), частоту пульса (ЧП) или электрокардиограмму (ЭКГ)), отклоняющиеся от нормы и оцененные исследователем как клинически значимые.
• Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 100 до 140 мм рт. ст., диастолического артериального давления за пределами диапазона от 50 до 90 мм рт. ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 50 до 90 ударов в минуту
• Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым.
• Любые признаки сопутствующего заболевания, оцененные исследователем как клинически значимые.
• Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Холецистэктомия или другая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или простой герниопластики)
• Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или соответствующие острые инфекции
• История соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
• Использование препаратов в течение 30 дней после запланированного приема исследуемого препарата, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования (включая препараты, вызывающие удлинение интервала QT/QTc)
• Прием исследуемого препарата в другом клиническом исследовании в течение 60 дней после запланированного введения исследуемого препарата в текущем исследовании или одновременное участие в другом клиническом исследовании, в котором вводится исследуемый препарат
• Курильщик (более 10 сигарет или 3 сигары или 3 трубки в день)
• Невозможность воздержаться от курения в определенные испытательные дни
• Злоупотребление алкоголем (употребление более 24 г в сутки)
• Злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на наркотики
• Сдача крови более 100 мл в течение 30 дней после запланированного введения исследуемого препарата или предполагаемая сдача крови во время исследования
• Намерение выполнять чрезмерные физические нагрузки в течение одной недели до введения исследуемого препарата или во время исследования
• Невозможность соблюдать диетический режим испытательного центра
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, интервалы QTc, которые многократно превышают 450 мс, или любые другие важные изменения на ЭКГ при скрининге)
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Субъект оценивается исследователем как непригодный для включения, например, потому, что субъект считается неспособным понять и соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое не позволяет безопасно участвовать в исследовании.
• Субъекты мужского пола с партнером WOCBP, которые не желают использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с момента введения исследуемого препарата до 30 дней после этого.

Высокоэффективными методами контрацепции являются:

• Субъект мужского пола воздерживается от половой жизни
• Субъекты мужского пола подвергаются вазэктомии (вазэктомия не менее чем за 1 год до регистрации) плюс презерватив у субъекта мужского пола.
• Использование внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы, высвобождающей гормоны (ВМС)
• Использование партнером-женщиной гормональной контрацепции, содержащей только прогестаген, которая подавляет овуляцию (только инъекции или имплантаты), плюс презерватив у мужчины
• Использование комбинированной (содержащей эстроген и прогестаген) гормональной контрацепции партнером-женщиной, предотвращающей овуляцию (оральной, интравагинальной или трансдермальной), плюс презерватив у мужчины
• Женский партнер подвергается хирургической стерилизации (включая гистерэктомию)

• Женский партнер находится в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины (в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с ФСГ выше 40 ЕД/л и эстрадиолом ниже 30 нг/л). Донорство спермы не допускается с момента времени введения препарата до 30 дней после этого.

  • АЛТ (аланинтрансаминаза), АСТ (аспартатаминотрансфераза) или креатинин сыворотки превышают верхнюю границу нормы при скрининге, что подтверждается повторным тестом
  • Ортостатическая гипотензия во время ортостатического тестирования на 3-й день, которую исследователь считает имеющей клиническое значение (применимо только к части с однократной возрастающей дозой (SRD)).
  • Во время пандемии COVID-19: лабораторный тест указывает на продолжающуюся инфекцию SARS-CoV-2.