Uno studio su uomini sani per testare come il corpo assorbe e tollera diverse dosi di BI 474121 e se fa differenza se BI 474121 viene assunto come compressa o bevanda.

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che comprende un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e laboratorio clinico test
• Età da 18 a 45 anni (inclusi)
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusi)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) o elettrocardiogramma (ECG)) che si discosta dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 100 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Uso di farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (compresi i farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un'altra sperimentazione clinica entro 60 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale nella sperimentazione in corso o partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica in cui viene somministrato un farmaco sperimentale
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
• Abuso di alcol (consumo superiore a 24 g al giorno)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o donazione di sangue prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di prova
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc ripetutamente superiori a 450 ms o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio, perché il soggetto non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
• Soggetti di sesso maschile con partner WOCBP che non sono disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dal momento della somministrazione del farmaco sperimentale fino ai 30 giorni successivi.

Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite sono:

• Il soggetto maschio è sessualmente astinente
• I soggetti di sesso maschile sono vasectomizzati (vasectomia almeno 1 anno prima dell'arruolamento), più il preservativo nei soggetti di sesso maschile
• Uso del dispositivo intrauterino (IUD) o del sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
• Uso di contraccettivi ormonali a base di solo progestinico da parte della partner femminile che inibisce l'ovulazione (solo iniettabili o impianti), più preservativo in soggetti di sesso maschile
• Uso di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) da parte della partner femminile che impedisce l'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), più preservativo in soggetti di sesso maschile
• La partner femminile viene sterilizzata chirurgicamente (inclusa l'isterectomia)

• La partner femminile è in postmenopausa, definita come nessuna mestruazione per 1 anno senza una causa medica alternativa (in casi dubbi un campione di sangue con FSH superiore a 40 U/L ed estradiolo inferiore a 30 ng/L è confermativo) La donazione di sperma non è consentita dal momento di somministrazione del farmaco fino a 30 giorni successivi.

  • ALT (alanina transaminasi), AST (aspartato transaminasi) o creatinina sierica superano il limite superiore del range normale allo screening, confermato da un test ripetuto
  • Ipotensione ortostatica durante il test ortostatico al giorno -3, che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica (applicabile solo per la parte a dose singola in aumento (SRD)).
  • Durante la pandemia di COVID-19: test di laboratorio indicativo di un'infezione da SARS-CoV-2 in corso.