Kontinuerlig infusjonskjemoterapi (CI-CLAM) for behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi eller andre høygradige myeloide neoplasmer
19. desember 2023 oppdatert av: University of Washington
Dosefinning (fase 1) Studie av kontinuerlig infusjon av kladribin, cytarabin og mitoksantron (CI-CLAM) for voksne med residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi eller andre høygradige myeloide neoplasmer behandlet ved UW/SCCA
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av et kjemoterapiregime gitt ved kontinuerlig intravenøs infusjon (CI-CLAM), og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som har kommet tilbake (tilbakefallende) eller ikke reagere på behandling (ildfast) eller andre høygradige myeloide neoplasmer.
Legemidler som brukes i CI-CLAM inkluderer kladribin, cytarabin og mitoksantron, og virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg.
Kontinuerlig intravenøs infusjon innebærer å gi legemidler over en varighet på lik eller mer enn 24 timer.
Å gi CLAM via kontinuerlig infusjon kan resultere i færre bivirkninger og ha lignende effektivitet sammenlignet med å gi CLAM over den kortere standardtiden.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter får CI-CLAM bestående av kladribin og cytarabin via kontinuerlig intravenøs infusjon (CIV) på dag 1-2, 1-3, 1-4, 1-5 eller 1-6 avhengig av dosenivåtildeling, og mitoksantron via CIV på dag 1-2 eller 1-3 avhengig av tildeling av dosenivå. G-CSF kan legges til etter den behandlende legens skjønn, i henhold til standarden for behandling. Pasienter som ikke oppnår en respons med minimal restsykdom (MRD)-negativ fullstendig remisjon (CR) etter den første syklusen er kvalifisert til å motta en andre syklus med CI-CLAM. Behandlingen fortsetter i 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innledende presentasjon med > 10 % myeloide blaster i perifert blod eller marg og, etter minst ett kur med induksjonsbehandling, nå med > 5 % blaster i perifert blod eller marg, vurdert ved morfologi eller multiparameter flowcytometri (MFC). Utenfor diagnostisk materiale er akseptabelt hvis det vurderes her. Pasienter kan aldri ha oppnådd en innledende fullstendig remisjon (< 5 % blaster i marg, absolutt nøytrofiltall > 1 000 per mikroliter, blodplateantall > 100 000 per mikroliter) eller kan ha fått tilbakefall fra en slik remisjon. Merk at selv om "AML" formelt er betegnet med > 20 % blaster og annen høygradig myeloid neoplasma med 10-20 % blaster, har disse to enhetene ofte lignende prognoser og reagerer på samme måte som terapi, med forsøk ved University of Washington (UW) /Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) samt MD Anderson og ulike europeiske samarbeidsgrupper som ikke skiller mellom AML og andre høygradige myeloide neoplasmer
- Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) score < 13,1
- Bilirubin < 2,0 mg/dl med mindre antatte abnormiteter skyldes organinfiltrasjon av AML som foreslått for eksempel av hvite blodlegemer (WBC) > 25 000 og økende raskt
- Kreatinin < 2,0 mg/dl med mindre antatte abnormiteter skyldes organinfiltrasjon av AML som foreslått for eksempel av WBC > 25 000 og øker raskt
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 % ved multigated acquisition scan (MUGA) skanning eller ekkokardiografi, utført innen 6 måneder før samtykke
- Avbryt all aktiv behandling for AML annet enn hydroksyurea i minst 1 uke før studieregistrering med mindre pasienten har raskt progredierende sykdom med opphør av alle grad 2-4 ikke-hematologiske toksisiteter. Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller WBC > 100 000 og hvor det er en forsinkelse i planleggingen av en MUGA-skanning eller andre logistiske forsinkelser, kan få to doser cytarabin (500 mg/m^2 hver, men doseringen er til syvende og sist basert på legens skjønn )
- Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
- Ikke gravid eller ammende
- Mottar ikke andre undersøkelsesmidler
- Utlevering av informert skriftlig samtykke på studiespesifikk samtykkeskjema
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (CI-CLAM, G-CSF)
Pasienter får CI-CLAM bestående av kladribin og cytarabin via CIV på dag 1-2, 1-3, 1-4, 1-5 eller 1-6 avhengig av dosenivåtildeling, og mitoksantron via CIV på dag 1-2 eller 1-3 avhengig av tildeling av dosenivå.
G-CSF kan legges til etter den behandlende legens skjønn, i henhold til standarden for behandling.
Pasienter som ikke oppnår en respons på MRD-negativ CR etter den første syklusen er kvalifisert til å motta en andre syklus med CI-CLAM.
Behandlingen fortsetter i 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 35 dager fra behandlingsstart (eller 28 dager bare hvis en pasient viser seg med et absolutt antall blast (hvitt blodantall x prosent blaster) > 50 000 eller en som dobles hver tredje dag og er > 25 000)
|
Vil bruke Bayesian Optimal Interval ("BOIN") design for å velge MTDene for kontinuerlig infusjon G-CSF, kladribin, cytarabin og mitoksantron (CI GCLAM).
|
Inntil 35 dager fra behandlingsstart (eller 28 dager bare hvis en pasient viser seg med et absolutt antall blast (hvitt blodantall x prosent blaster) > 50 000 eller en som dobles hver tredje dag og er > 25 000)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresponser
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil vurdere behandlingsresponser (f.eks.
fullstendig respons [CR] +/- minimal gjenværende sykdom [MRD], ufullstendig CR, morfologisk leukemifri tilstand, delvis respons, resistent sykdom).
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 for toksisitet og rapportering av bivirkninger.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary-Beth Percival, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
13. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
13. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
12. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2023
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Lenograstim
- Cytarabin
- Mitoksantron
- Kladribin
- 2-klor-3'-deoksyadenosin
Andre studie-ID-numre
- RG1005551 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 10310 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-07696 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .