Smerterelatert frykt som tilrettelegger for Nocebo Hyperalgesi (LFS)

Etterforskerne forventer at høyere smerteintensitet og/eller høyere smerterelatert frykt indusert via truende forslag vil føre til sterkere oppkjøp av nocebo-hyperalgesi og/eller mer varig nocebo-hyperalgesi etter utryddelse.

Hovedutfallsvariabler:

• Størrelsen på indusert nocebo-hyperalgesi er definert som forskjellen i smertevurderinger for den første nocebo-forsøket sammenlignet med den første kontrollforsøket i ekstinksjonsfasen.
• Reduksjonen av nocebo-hyperalgesi er definert som endringen i rapportert smerte mellom første og siste nocebo-forsøk i ekstinksjonsfasen.
• Fryktnivåer (for medieringsanalyser) måles via eye-blink skremmemodulasjon og selvrapportert frykt under nocebo-forsøk (i forhold til kontrollforsøk).

For EMG-analyser følger denne studien typisk forbehandling av EMG-opptak, tilsvarende tidligere studier. EMG-signalet vil bli digitalisert ved 1000 Hz fra 200 ms før skrekksonden til 1500 ms etter sondestart. Skrekksonden er en 100 dBA-serie med hvit støy med øyeblikkelig stigetid presentert binauralt i 100 ms gjennom øretelefoner. Hver 2-4 påfølgende skrekksonderesponser av samme signal (nocebo vs kontroll) vil bli beregnet som gjennomsnitt for videre analyser. Deltakere som viste en skremselsrespons i mindre enn 20 % av forsøkene i første halvdel av induksjonen vil bli merket som ikke-respondere. Forsøk der for eksempel baseline er høyere enn skremmeresponstoppen på grunn av et sporadisk blink før probepresentasjonen, vil bli merket som ikke-respons eller avviste forsøk.

1. Hovedplanlagte analyser:

   For å undersøke om høyere smertestimulering (nocebo-gruppe med høy smerte) fører til sterkere nocebo-hyperalgesi, sammenlignet med lavere smertestimulering (kontroll nocebo-gruppe), vil en 2x2 variansanalyse av 2x2-modeller (ANOVA) bli utført med gruppe (høy smerte). nocebo-gruppe, kontroll-nocebo-gruppe) som faktoren mellom forsøkspersoner og forsøkstype som faktor innen forsøkspersoner med to nivåer (første utryddelsesforsøk med nocebo, første forsøk med utryddelse av kontroll).

2. Sekundære analyser:

2a. For å undersøke om en påvirkning av høyere smertestimulering på omfanget av nocebo-hyperalgesi ble mediert av smerterelaterte fryktnivåer, vil en mediasjonsanalyse bli utført for nocebogruppene med høy smerte og kontrollnocebo, for å vurdere om frykt medierer sammenhengen mellom smertenivåene og omfanget av nocebo-hyperalgesi (beregnet forskjellscore mellom den første nocebo-ekstinksjonsforsøket og den første kontrollekstinsjonsforsøket).

2b. For å undersøke om høyere smerterelatert frykt indusert via en trusselforslag (nocebo med høy trussel) førte til sterkere nocebo hyperalgesi, sammenlignet med ingen trusselforslag (kontroll nocebo gruppe), vil en 2x2 blandet modell ANOVA bli utført med gruppe (høy- trussel nocebo, kontroll nocebo-gruppe) som faktoren mellom forsøkspersoner og forsøkstype som faktor innen forsøkspersoner med to nivåer (første utryddelsesforsøk med nocebo, første forsøk med utryddelse av kontroll).

2c. For å undersøke om høyere smertestimulering (nocebogruppe med høy smerte) førte til mer varig nocebo-effekt, sammenlignet med lavere smertestimulering (kontroll nocebo-gruppe), vil en 2x2 blandet modell ANOVA bli utført med gruppe (nocebogruppe med høy smerte, kontroll). nocebo-gruppen) som faktoren mellom forsøkspersoner og prøve som innen-individ-faktor med to nivåer (første forsøk med nocebo-ekstinsjon, siste forsøk med nocebo-utryddelse).

2d. For å undersøke om en påvirkning av høyere smertestimulering på varigheten av nocebo hyperalgesi ble mediert av smerterelaterte fryktnivåer, vil en mediasjonsanalyse bli utført for å vurdere om frykt medierer forholdet mellom smertenivåer og størrelsen på nocebo hyperalgesi etter ekstinksjon (beregnet forskjellsscore mellom den første nocebo-ekstinksjonsforsøket og den siste nocebo-ekstinsjonsforsøket).

2e. For å undersøke om høyere smerterelatert frykt indusert via et trusselforslag førte til mer varig nocebo hyperalgesi, sammenlignet med ingen trusselforslag, vil en 2x2 blandet modell ANOVA bli utført med gruppe (høytrussel nocebo, kontroll nocebo gruppe) som mellom -subjects factor and trial som inside-subjects faktor med to nivåer (første nocebo extinction trial, siste nocebo extinction trial).