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Paura correlata al dolore come facilitatore dell'iperalgesia di Nocebo (LFS)

18 febbraio 2020 aggiornato da: AWMEvers, Leiden University Medical Center

La paura correlata al dolore come facilitatore dell'iperalgesia di Nocebo: uno studio sperimentale

L'iperalgesia di Nocebo è caratterizzata da esiti dolorosi avversi, indotti dalle aspettative dei pazienti. In laboratorio, gli effetti nocebo sono comunemente studiati tramite il condizionamento classico, un metodo che impiega accoppiamenti di segnali/trattamenti neutri con diverse intensità del dolore per installare aspettative differenziali relative al dolore. In tali esperimenti di condizionamento, ai partecipanti viene tipicamente insegnato che un trattamento (falso) esagera il loro dolore, somministrando surrettiziamente un'intensità elevata (ad es. dolore) stimoli in combinazione con questo trattamento. I suggerimenti verbali sono spesso usati anche per informare i partecipanti sui presunti effetti avversi di tali trattamenti. Negli studi su nocebo, livelli di dolore più elevati e suggerimenti di natura più minacciosa possono indurre paura, aggiungendo così un elemento cruciale alla manipolazione sperimentale. Poiché si ipotizza che gli effetti nocebo sorgano in contesti clinici a causa di una combinazione di diversi meccanismi psicologici e cognitivi, è importante studiare il ruolo che fattori come livelli di dolore più elevati, paura condizionata correlata al dolore o suggerimenti verbali più minacciosi possono svolgere in la formazione di iperalgesia nocebo. Ad oggi, nessuno studio si è concentrato sull'effetto di induzione alla paura che diverse intensità di dolore o suggerimenti verbali di minaccia possono avere e come questa paura, a sua volta, possa rafforzare l'acquisizione degli effetti nocebo. Questo studio mira a indagare se una maggiore intensità del dolore o una maggiore paura correlata al dolore indotta tramite suggestioni minacciose facilitano l'acquisizione e ostacolano la successiva estinzione dell'iperalgesia di nocebo. Questo studio sarà condotto presso l'Università di Leida.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Gli investigatori si aspettano che una maggiore intensità del dolore e/o una maggiore paura correlata al dolore indotta tramite suggestioni minacciose porteranno a una maggiore acquisizione di iperalgesia di nocebo e/o iperalgesia di nocebo più duratura dopo l'estinzione.

Principali variabili di risultato:

  • L'entità dell'iperalgesia indotta da nocebo è definita come la differenza nelle valutazioni del dolore per la prima prova di nocebo rispetto alla prima prova di controllo della fase di estinzione.
  • La riduzione dell'iperalgesia nocebo è definita come la variazione del dolore riportato tra il primo e l'ultimo processo nocebo della fase di estinzione.
  • I livelli di paura (per le analisi di mediazione) sono misurati tramite la modulazione del battito di ciglia e la paura auto-riferita durante le prove di nocebo (rispetto alle prove di controllo).

Per le analisi EMG questo studio segue la tipica pre-elaborazione delle registrazioni EMG, simile agli studi precedenti. Il segnale EMG sarà digitalizzato a 1.000 Hz da 200 ms prima della sonda startle fino a 1.500 ms dopo l'inizio della sonda. La sonda startle è una raffica di rumore bianco da 100 dBA con tempo di salita istantaneo presentato in modo binaurale per 100 ms attraverso gli auricolari. Ogni 2-4 risposte consecutive della sonda startle della stessa cue (nocebo vs controllo) sarà calcolata come media per ulteriori analisi. I partecipanti che hanno mostrato una risposta di sorpresa in meno del 20% delle prove nella prima metà dell'induzione saranno etichettati come non responsivi. Le prove durante le quali, ad esempio, la linea di base è superiore al picco di risposta di trasalimento a causa di un battito di ciglia occasionale prima della presentazione della sonda, saranno etichettate come prove di non risposta o di rifiuto.

  1. Principali analisi previste:

    Per esaminare se una stimolazione del dolore più elevata (gruppo nocebo ad alto dolore) porta a un'iperalgesia nocebo più forte, rispetto a una stimolazione del dolore inferiore (gruppo nocebo di controllo), verrà eseguita un'analisi della varianza del modello misto 2x2 (ANOVA) con il gruppo (gruppo nocebo ad alto dolore gruppo nocebo, gruppo nocebo di controllo) come fattore tra soggetti e tipo di prova come fattore entro soggetti con due livelli (prima prova di estinzione di nocebo, prima prova di estinzione di controllo).

  2. Analisi secondarie:

2a. Per esaminare se un impatto della stimolazione del dolore più elevato sull'entità dell'iperalgesia di nocebo sia stato mediato dai livelli di paura legati al dolore, sarà condotta un'analisi di mediazione per i gruppi nocebo ad alto dolore e controllo nocebo, per valutare se la paura media la relazione tra i livelli di dolore e l'entità dell'iperalgesia di nocebo (punteggi di differenza calcolati tra la prima prova di estinzione di nocebo e la prima prova di estinzione di controllo).

2b. Per esaminare se una maggiore paura correlata al dolore indotta tramite una suggestione di minaccia (nocebo ad alta minaccia) ha portato a un'iperalgesia di nocebo più forte, rispetto a nessuna suggestione di minaccia (gruppo nocebo di controllo), verrà eseguita un'ANOVA modello misto 2x2 con il gruppo (gruppo nocebo ad alta minaccia). minaccia nocebo, gruppo nocebo di controllo) come fattore tra soggetti e tipo di prova come fattore entro soggetti con due livelli (prima prova di estinzione di nocebo, prima prova di estinzione di controllo).

2c. Per esaminare se la stimolazione del dolore più elevata (gruppo nocebo ad alto dolore) ha portato a un effetto nocebo più duraturo, rispetto alla stimolazione del dolore inferiore (gruppo nocebo di controllo), verrà eseguita un'ANOVA modello misto 2x2 con il gruppo (gruppo nocebo ad alto dolore, gruppo di controllo gruppo nocebo) come fattore tra soggetti e prova come fattore entro soggetti con due livelli (primo processo di estinzione di nocebo, ultimo processo di estinzione di nocebo).

2d. Per esaminare se un impatto della maggiore stimolazione del dolore sulla durata dell'iperalgesia di nocebo sia stato mediato dai livelli di paura legati al dolore, sarà condotta un'analisi di mediazione per valutare se la paura media la relazione tra i livelli di dolore e l'entità dell'iperalgesia di nocebo dopo l'estinzione (calcolato punteggi di differenza tra la prima prova di estinzione di nocebo e l'ultima prova di estinzione di nocebo).

2e. Per esaminare se una maggiore paura correlata al dolore indotta tramite una suggestione di minaccia abbia portato a un'iperalgesia nocebo più duratura, rispetto a nessuna suggestione di minaccia, verrà eseguita un'ANOVA modello misto 2x2 con il gruppo (nocebo ad alta minaccia, gruppo nocebo di controllo) come tra -fattore soggetti e prova come fattore entro soggetti a due livelli (prima prova di estinzione nocebo, ultima prova di estinzione nocebo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Olanda, 2333 AK
        • Leiden University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 17 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 17 e 35 anni
  • Buona conoscenza della lingua inglese
  • Visione normale o corretta alla normalità

Criteri di esclusione:

  • Avendo mai sperimentato gravi condizioni mediche o psichiatriche (ad esempio, malattie cardiache o polmonari, attacchi di panico, tossicodipendenza, depressione clinica),
  • Avendo mai sofferto di disturbi del dolore cronico (dolore per più di 6 mesi),
  • Sperimentare dolore fisico acuto (ad es. Mal di testa; superiore a 3 su una scala NRS a 10 punti) o aver usato antidolorifici il giorno del test,
  • Gravidanza o allattamento,
  • Avere lesioni recenti ai polsi o alle braccia il giorno del test,
  • Precedente partecipazione a questo o studi simili (ad esempio, utilizzando il condizionamento o il dolore termico).
  • Aver consumato farmaci psicotropi, droghe ricreative, farmaci analgesici o più di 3 unità di alcol nelle 24 ore precedenti l'appuntamento per lo studio.
  • Dopo l'inclusione, i partecipanti che non raggiungono una sensazione di dolore elevato (almeno 6 sulla NRS) con la temperatura somministrata più alta o i partecipanti che sembrano incapaci di distinguere tra stimoli dolorosi moderati e alti (riportando almeno una differenza media di 1,5 punti NRS tra nocebo e prove di controllo durante l'induzione) saranno escluse.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1. Controlla il gruppo nocebo
Condizionamento ed estinzione di una risposta nocebo utilizzando stimoli dolorosi moderati, suggerimenti negativi nocebo e nessun suggerimento di minaccia.
Prima dell'inizio del condizionamento, un finto test di sensibilità cutanea informa i partecipanti che la loro pelle reagisce normalmente al calore ed è sicuro per loro partecipare. Una lettura della sensibilità della pelle mostra ai partecipanti una scala che si trova nella zona verde (nessun pericolo).
Durante le prove nocebo della fase di acquisizione, gli stimoli condizionati (cioè segnali visivi sullo schermo "ON" che segnalano l'attivazione di una finta stimolazione elettrica) sono accoppiati a stimoli incondizionati di dolore moderato, per indurre un'associazione negativa tra l'attivazione di stimoli elettrici e un aumento del dolore. Durante le prove di controllo della fase di acquisizione, la disattivazione della finta stimolazione elettrica (cioè il messaggio sullo schermo "OFF") è abbinata al dolore "di base" di minore intensità.
Altri nomi:
  • Nocebo Induzione
Durante l'estinzione, gli effetti del nocebo precedentemente condizionati sul dolore vengono attenuati associando il nocebo e controllando i segnali visivi (cioè i messaggi sullo schermo "ON" e "OFF") a stimoli dolorosi di intensità solo inferiore.
Altri nomi:
  • Attenuazione Nocebo
Sperimentale: 2. Gruppo nocebo ad alto dolore
Condizionamento ed estinzione di una risposta nocebo utilizzando stimoli dolorosi più elevati, suggerimenti negativi nocebo e nessun suggerimento di minaccia.
Prima dell'inizio del condizionamento, un finto test di sensibilità cutanea informa i partecipanti che la loro pelle reagisce normalmente al calore ed è sicuro per loro partecipare. Una lettura della sensibilità della pelle mostra ai partecipanti una scala che si trova nella zona verde (nessun pericolo).
Durante l'estinzione, gli effetti del nocebo precedentemente condizionati sul dolore vengono attenuati associando il nocebo e controllando i segnali visivi (cioè i messaggi sullo schermo "ON" e "OFF") a stimoli dolorosi di intensità solo inferiore.
Altri nomi:
  • Attenuazione Nocebo
Durante le prove nocebo della fase di acquisizione, gli stimoli condizionati (cioè segnali visivi sullo schermo "ON" che segnalano l'attivazione di una finta stimolazione elettrica) sono accoppiati a stimoli incondizionati ad alto dolore, per indurre un'associazione negativa tra l'attivazione di stimoli elettrici e un aumento del dolore. Durante le prove di controllo della fase di acquisizione, la disattivazione della finta stimolazione elettrica (ovvero messaggio sullo schermo "OFF") è abbinata al dolore di minore intensità.
Altri nomi:
  • Nocebo Induzione
Sperimentale: 3. Nocebo ad alto rischio
Condizionamento ed estinzione di una risposta nocebo utilizzando stimoli dolorosi moderati, suggerimenti negativi nocebo e suggerimenti di minaccia (cioè suggerimenti che inducono paura).
Durante le prove nocebo della fase di acquisizione, gli stimoli condizionati (cioè segnali visivi sullo schermo "ON" che segnalano l'attivazione di una finta stimolazione elettrica) sono accoppiati a stimoli incondizionati di dolore moderato, per indurre un'associazione negativa tra l'attivazione di stimoli elettrici e un aumento del dolore. Durante le prove di controllo della fase di acquisizione, la disattivazione della finta stimolazione elettrica (cioè il messaggio sullo schermo "OFF") è abbinata al dolore "di base" di minore intensità.
Altri nomi:
  • Nocebo Induzione
Durante l'estinzione, gli effetti del nocebo precedentemente condizionati sul dolore vengono attenuati associando il nocebo e controllando i segnali visivi (cioè i messaggi sullo schermo "ON" e "OFF") a stimoli dolorosi di intensità solo inferiore.
Altri nomi:
  • Attenuazione Nocebo
Prima dell'inizio del condizionamento, un finto test di sensibilità cutanea informa i partecipanti che la loro pelle è molto sensibile e le loro fibre nervose sono molto reattive e possono avere reazioni avverse all'applicazione del calore-dolore. Una lettura della sensibilità della pelle mostra ai partecipanti una scala che si trova nella zona rossa (pericolo maggiore).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Entità dell'iperalgesia di nocebo
Lasso di tempo: Il giorno della prova, nelle prime prove della fase di estinzione
L'entità dell'iperalgesia indotta da nocebo è definita come la differenza nelle valutazioni del dolore per la prima prova di nocebo rispetto alla prima prova di controllo della fase di estinzione.
Il giorno della prova, nelle prime prove della fase di estinzione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione dell'iperalgesia di nocebo
Lasso di tempo: Il giorno del test, nella fase di estinzione
La riduzione dell'iperalgesia nocebo è definita come la variazione del dolore riportato tra il primo e l'ultimo processo nocebo della fase di estinzione.
Il giorno del test, nella fase di estinzione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di paura
Lasso di tempo: Il giorno del test, in entrambe le fasi sperimentali
I livelli di paura (per le analisi di mediazione) sono misurati tramite la modulazione del battito di ciglia
Il giorno del test, in entrambe le fasi sperimentali
Livelli di autovalutazione della paura
Lasso di tempo: Il giorno del test, in entrambe le fasi sperimentali
I livelli di paura (per le analisi di mediazione) sono misurati anche attraverso la paura auto-riferita durante le prove nocebo (rispetto alle prove di controllo).
Il giorno del test, in entrambe le fasi sperimentali

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea WM Evers, Leiden University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati vengono raccolti pseudonimizzati; i moduli di consenso sono le uniche fonti contenenti dati personali e non saranno condivisi, ma sono monitorati dal Data Monitor del dipartimento.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili immediatamente dopo la pubblicazione dello studio e saranno conservati per 15 anni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati possono essere condivisi con scienziati in campi pertinenti ai fini di studi futuri come la replica o la meta-analisi (o con persone designate per scopi di monitoraggio).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Manipolazione delle minacce (controllo, nessuna minaccia)

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