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Medo relacionado à dor como facilitador da hiperalgesia nocebo (LFS)

18 de fevereiro de 2020 atualizado por: AWMEvers, Leiden University Medical Center

Medo relacionado à dor como facilitador da hiperalgesia nocebo: um estudo experimental

A hiperalgesia Nocebo é caracterizada por desfechos adversos de dor, induzidos pelas expectativas dos pacientes. No laboratório, os efeitos nocebo são comumente estudados por meio do condicionamento clássico, um método que emprega pares de sugestões/tratamentos neutros com diferentes intensidades de dor para instalar expectativas diferenciais relacionadas à dor. Em tais experimentos de condicionamento, os participantes geralmente são ensinados que um tratamento (simulado) exagera sua dor, administrando sub-repticiamente alta intensidade (por exemplo, dor) estímulos em combinação com este tratamento. Sugestões verbais também são frequentemente usadas para informar os participantes sobre os supostos efeitos adversos de tais tratamentos. Em estudos nocebo, níveis mais altos de dor e sugestões de natureza mais ameaçadora podem induzir medo, adicionando assim um elemento crucial à manipulação experimental. Uma vez que se acredita que os efeitos nocebo surgem em ambientes clínicos devido a uma combinação de vários mecanismos psicológicos e cognitivos, é importante estudar o papel que fatores como níveis mais altos de dor, medo condicionado relacionado à dor ou sugestões verbais mais ameaçadoras podem desempenhar em a formação de hiperalgesia nocebo. Até o momento, nenhum estudo enfocou o efeito indutor de medo que diferentes intensidades de dor ou sugestões de ameaças verbais podem ter e como esse medo, por sua vez, pode fortalecer a aquisição de efeitos nocebo. Este estudo tem como objetivo investigar se a maior intensidade da dor ou o maior medo relacionado à dor induzido por meio de sugestões ameaçadoras facilitam a aquisição e dificultam a extinção subsequente da hiperalgesia nocebo. Este estudo será conduzido na Universidade de Leiden.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os investigadores esperam que maior intensidade de dor e/ou maior medo relacionado à dor induzido por meio de sugestões ameaçadoras levem a uma aquisição mais forte de hiperalgesia nocebo e/ou hiperalgesia nocebo mais durável após a extinção.

Principais variáveis ​​de resultado:

  • A magnitude da hiperalgesia nocebo induzida é definida como a diferença nas classificações de dor para a primeira tentativa de nocebo em comparação com a primeira tentativa de controle da fase de extinção.
  • A redução da hiperalgesia nocebo é definida como a mudança na dor relatada entre a primeira e a última tentativa nocebo da fase de extinção.
  • Os níveis de medo (para análises de mediação) são medidos por meio da modulação do sobressalto do piscar de olhos e do medo auto-relatado durante os testes nocebo (em relação aos testes de controle).

Para análises de EMG, este estudo segue o pré-processamento típico de gravações de EMG, semelhante a estudos anteriores. O sinal EMG será digitalizado a 1.000 Hz de 200 ms antes da sonda de sobressalto até 1.500 ms após o início da sonda. A sonda de sobressalto é uma explosão de 100 dBA de ruído branco com tempo de subida instantâneo apresentado binauralmente por 100 ms por meio de fones de ouvido. Cada 2-4 respostas de sonda de sobressalto consecutivas da mesma sugestão (nocebo vs controle) será calculada para análises posteriores. Os participantes que exibiram uma resposta de sobressalto em menos de 20% das tentativas na primeira metade da indução serão rotulados como não respondedores. As tentativas durante as quais, por exemplo, a linha de base é maior do que o pico de resposta de sobressalto devido a uma piscada ocasional antes da apresentação da sonda, serão rotuladas como sem resposta ou tentativas rejeitadas.

  1. Principais análises planejadas:

    Para examinar se maior estimulação de dor (grupo nocebo de alta dor) leva a hiperalgesia nocebo mais forte, em comparação com estimulação de dor mais baixa (grupo nocebo de controle), uma análise de modelo misto 2x2 de variância (ANOVA) será realizada com grupo (alta dor grupo nocebo, grupo nocebo de controle) como fator entre sujeitos e tipo de ensaio como fator dentro dos sujeitos com dois níveis (primeiro ensaio de extinção nocebo, primeiro ensaio de extinção de controle).

  2. Análises secundárias:

2a. Para examinar se um impacto de estimulação de dor mais alta na magnitude da hiperalgesia nocebo foi mediado por níveis de medo relacionados à dor, uma análise de mediação será realizada para os grupos nocebo de dor alta e nocebo de controle, para avaliar se o medo medeia a relação entre os níveis de dor e a magnitude da hiperalgesia nocebo (escores de diferença calculados entre o primeiro ensaio de extinção nocebo e o primeiro ensaio de extinção de controle).

2b. Para examinar se o medo maior relacionado à dor induzido por meio de uma sugestão de ameaça (nocebo de alta ameaça) levou a uma hiperalgesia nocebo mais forte, em comparação com nenhuma sugestão de ameaça (grupo nocebo de controle), uma ANOVA de modelo misto 2x2 será realizada com o grupo (alto- nocebo de ameaça, grupo nocebo de controle) como o fator entre sujeitos e o tipo de ensaio como fator dentro dos sujeitos com dois níveis (primeiro ensaio de extinção nocebo, primeiro ensaio de extinção de controle).

2c. Para examinar se a maior estimulação da dor (grupo nocebo de alta dor) levou a um efeito nocebo mais durável, em comparação com a menor estimulação da dor (grupo nocebo de controle), uma ANOVA de modelo misto 2x2 será realizada com o grupo (grupo nocebo de alta dor, controle grupo nocebo) como o fator entre sujeitos e tentativa como fator dentro dos assuntos com dois níveis (primeira tentativa de extinção nocebo, última tentativa de extinção nocebo).

2d. Para examinar se um impacto de maior estimulação da dor na durabilidade da hiperalgesia nocebo foi mediado por níveis de medo relacionados à dor, uma análise de mediação será realizada para avaliar se o medo medeia a relação entre os níveis de dor e a magnitude da hiperalgesia nocebo após a extinção (calculada diferenças entre a primeira tentativa de extinção nocebo e a última tentativa de extinção nocebo).

2e. Para examinar se o medo maior relacionado à dor induzido por meio de uma sugestão de ameaça levou a uma hiperalgesia nocebo mais durável, em comparação com nenhuma sugestão de ameaça, uma ANOVA de modelo misto 2x2 será realizada com grupo (nocebo de alta ameaça, grupo nocebo de controle) como o entre Fator -sujeitos e tentativa como fator intra-sujeitos com dois níveis (primeira tentativa de extinção nocebo, última tentativa de extinção nocebo).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holanda, 2333 AK
        • Leiden University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

17 anos a 35 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 17 - 35 anos
  • Boa compreensão da língua inglesa
  • Visão normal ou corrigida para normal

Critério de exclusão:

  • Já ter experimentado condições médicas ou psiquiátricas graves (por exemplo, doença cardíaca ou pulmonar, ataques de pânico, dependência de drogas, depressão clínica),
  • Já ter experimentado queixas de dor crônica (dor por mais de 6 meses),
  • Sentir dor física aguda (por exemplo, dor de cabeça; acima de 3 em uma escala NRS de 10 pontos) ou ter usado medicação para dor no dia do teste,
  • Gravidez ou amamentação,
  • Ter lesões recentes nos pulsos ou braços no dia do teste,
  • Participação anterior neste ou em estudos semelhantes (por exemplo, usando condicionamento ou dor térmica).
  • Ter consumido medicação psicotrópica, drogas recreativas, medicação analgésica ou mais de 3 unidades de álcool, nas 24 horas anteriores à consulta do estudo.
  • Após a inclusão, os participantes que não atingirem uma sensação de dor forte (pelo menos 6 no NRS) com a temperatura mais alta administrada ou participantes que parecem incapazes de distinguir entre estímulos de dor moderada e alta (relatando pelo menos uma diferença média de 1,5 pontos NRS entre nocebo e ensaios de controle durante a indução) também serão excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1. Grupo nocebo de controle
Condicionamento e extinção de uma resposta nocebo usando estímulos de dor moderada, sugestões nocebo negativas e sugestões sem ameaça.
Antes do início do condicionamento, um teste simulado de sensibilidade da pele informa aos participantes que sua pele reage ao calor normalmente e que é seguro para eles participar. Uma leitura de sensibilidade da pele mostra aos participantes uma escala que está na zona verde (sem perigo).
Durante as tentativas nocebo da fase de aquisição, estímulos condicionados (ou seja, pistas visuais "ON" na tela sinalizando a ativação de estimulação elétrica simulada) são pareados com estímulos incondicionados de dor moderada, para induzir uma associação negativa entre a ativação de estímulos elétricos e um aumento da dor. Durante as tentativas de controle da fase de aquisição, a desativação da estimulação elétrica simulada (ou seja, mensagem na tela "OFF") é emparelhada com a dor 'base' de menor intensidade.
Outros nomes:
  • Indução Nocebo
Durante a extinção, os efeitos nocebo previamente condicionados sobre a dor são atenuados pelo emparelhamento do nocebo e das pistas visuais de controle (ou seja, mensagens na tela "ON" e "OFF") para estímulos de dor apenas de intensidade mais baixa.
Outros nomes:
  • Atenuação Nocebo
Experimental: 2. Grupo nocebo de alta dor
Condicionamento e extinção de uma resposta nocebo usando estímulos de dor mais altos, sugestões nocebo negativas e sugestões sem ameaça.
Antes do início do condicionamento, um teste simulado de sensibilidade da pele informa aos participantes que sua pele reage ao calor normalmente e que é seguro para eles participar. Uma leitura de sensibilidade da pele mostra aos participantes uma escala que está na zona verde (sem perigo).
Durante a extinção, os efeitos nocebo previamente condicionados sobre a dor são atenuados pelo emparelhamento do nocebo e das pistas visuais de controle (ou seja, mensagens na tela "ON" e "OFF") para estímulos de dor apenas de intensidade mais baixa.
Outros nomes:
  • Atenuação Nocebo
Durante as tentativas nocebo da fase de aquisição, estímulos condicionados (ou seja, pistas visuais na tela "ON" sinalizando a ativação de estimulação elétrica simulada) são pareados com estímulos incondicionados de alta dor, para induzir uma associação negativa entre a ativação de estímulos elétricos e um aumento da dor. Durante as tentativas de controle da fase de aquisição, a desativação da estimulação elétrica simulada (ou seja, mensagem na tela "OFF") é pareada à dor de menor intensidade.
Outros nomes:
  • Indução Nocebo
Experimental: 3. Nocebo de alta ameaça
Condicionamento e extinção de uma resposta nocebo usando estímulos de dor moderada, sugestões nocebo negativas e sugestões de ameaça (ou seja, sugestões indutoras de medo).
Durante as tentativas nocebo da fase de aquisição, estímulos condicionados (ou seja, pistas visuais "ON" na tela sinalizando a ativação de estimulação elétrica simulada) são pareados com estímulos incondicionados de dor moderada, para induzir uma associação negativa entre a ativação de estímulos elétricos e um aumento da dor. Durante as tentativas de controle da fase de aquisição, a desativação da estimulação elétrica simulada (ou seja, mensagem na tela "OFF") é emparelhada com a dor 'base' de menor intensidade.
Outros nomes:
  • Indução Nocebo
Durante a extinção, os efeitos nocebo previamente condicionados sobre a dor são atenuados pelo emparelhamento do nocebo e das pistas visuais de controle (ou seja, mensagens na tela "ON" e "OFF") para estímulos de dor apenas de intensidade mais baixa.
Outros nomes:
  • Atenuação Nocebo
Antes do início do condicionamento, um teste simulado de sensibilidade da pele informa aos participantes que sua pele é muito sensível e suas fibras nervosas são muito responsivas e podem ter reações adversas à aplicação de calor e dor. Uma leitura de sensibilidade da pele mostra aos participantes uma escala que está na zona vermelha (maior perigo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Magnitude da hiperalgesia nocebo
Prazo: No dia da prova, nas primeiras provas da fase de extinção
A magnitude da hiperalgesia nocebo induzida é definida como a diferença nas classificações de dor para a primeira tentativa de nocebo em comparação com a primeira tentativa de controle da fase de extinção.
No dia da prova, nas primeiras provas da fase de extinção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução da hiperalgesia nocebo
Prazo: No dia do teste, na fase de extinção
A redução da hiperalgesia nocebo é definida como a mudança na dor relatada entre a primeira e a última tentativa nocebo da fase de extinção.
No dia do teste, na fase de extinção

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de medo
Prazo: No dia do teste, em ambas as fases experimentais
Os níveis de medo (para análises de mediação) são medidos por meio da modulação do piscar de olhos
No dia do teste, em ambas as fases experimentais
Níveis de auto-relato de medo
Prazo: No dia do teste, em ambas as fases experimentais
Os níveis de medo (para análises de mediação) também são medidos por meio de auto-relato de medo durante os testes nocebo (em relação aos testes de controle).
No dia do teste, em ambas as fases experimentais

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea WM Evers, Leiden University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

14 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os dados são coletados sob pseudônimo; os formulários de consentimento são as únicas fontes que contêm dados pessoais e não serão compartilhados, mas são monitorados pelo Monitor de Dados do departamento.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis imediatamente após a publicação do estudo e serão retidos por 15 anos.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados podem ser compartilhados com cientistas em campos relevantes para fins de estudos futuros, como replicação ou meta-análise (ou com pessoas designadas para fins de monitoramento).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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