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Schmerzbedingte Angst als Auslöser der Nocebo-Hyperalgesie (LFS)

18. Februar 2020 aktualisiert von: AWMEvers, Leiden University Medical Center

Schmerzbedingte Angst als Auslöser der Nocebo-Hyperalgesie: Eine experimentelle Studie

Nocebo-Hyperalgesie ist durch unerwünschte Schmerzfolgen gekennzeichnet, die durch die Erwartungen des Patienten hervorgerufen werden. Im Labor werden Nocebo-Effekte üblicherweise durch klassische Konditionierung untersucht, eine Methode, die Kombinationen neutraler Signale/Behandlungen mit unterschiedlichen Schmerzintensitäten verwendet, um unterschiedliche schmerzbezogene Erwartungen zu wecken. Bei solchen Konditionierungsexperimenten wird den Teilnehmern typischerweise beigebracht, dass eine (Schein-)Behandlung ihre Schmerzen verstärkt, indem ihnen heimlich eine hohe Intensität verabreicht wird (z. B. Schmerzreize in Kombination mit dieser Behandlung. Auch mündliche Vorschläge werden häufig eingesetzt, um die Teilnehmer über die vermeintlichen Nebenwirkungen solcher Behandlungen zu informieren. In Nocebo-Studien können höhere Schmerzniveaus und bedrohlichere Suggestionen Angst auslösen und so ein entscheidendes Element zur experimentellen Manipulation hinzufügen. Da angenommen wird, dass Nocebo-Effekte im klinischen Umfeld aufgrund einer Kombination mehrerer psychologischer und kognitiver Mechanismen auftreten, ist es wichtig, die Rolle zu untersuchen, die Faktoren wie höhere Schmerzniveaus, konditionierte schmerzbedingte Angst oder bedrohlichere verbale Vorschläge spielen können die Bildung einer Nocebo-Hyperalgesie. Bislang gibt es keine Studien, die sich mit der angstauslösenden Wirkung unterschiedlicher Schmerzintensitäten oder verbaler Bedrohungsvorschläge und der Frage, wie diese Angst wiederum den Erwerb von Nocebo-Effekten verstärken kann, befasst haben. Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine höhere Schmerzintensität oder eine höhere schmerzbedingte Angst, die durch bedrohliche Suggestionen hervorgerufen wird, den Erwerb einer Nocebo-Hyperalgesie erleichtern und deren anschließendes Aussterben verhindern. Diese Studie wird an der Universität Leiden durchgeführt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher gehen davon aus, dass eine höhere Schmerzintensität und/oder eine höhere schmerzbedingte Angst, die durch bedrohliche Suggestionen hervorgerufen wird, zu einem stärkeren Erwerb einer Nocebo-Hyperalgesie und/oder einer dauerhafteren Nocebo-Hyperalgesie nach dem Aussterben führen wird.

Hauptergebnisvariablen:

  • Das Ausmaß der induzierten Nocebo-Hyperalgesie ist definiert als der Unterschied in den Schmerzbewertungen für den ersten Nocebo-Versuch im Vergleich zum ersten Kontrollversuch der Extinktionsphase.
  • Die Verringerung der Nocebo-Hyperalgesie ist definiert als die Veränderung der berichteten Schmerzen zwischen dem ersten und dem letzten Nocebo-Versuch der Extinktionsphase.
  • Das Angstniveau (für Mediationsanalysen) wird über die Modulation des Augenzwinkerns und die selbstberichtete Angst während Nocebo-Versuchen (im Vergleich zu Kontrollversuchen) gemessen.

Für EMG-Analysen folgt diese Studie der typischen Vorverarbeitung von EMG-Aufzeichnungen, ähnlich wie frühere Studien. Das EMG-Signal wird von 200 ms vor der Startsonde bis 1.500 ms nach Beginn der Sonde mit 1.000 Hz digitalisiert. Bei der Schrecksonde handelt es sich um einen 100-dBA-Ausstoß weißen Rauschens mit sofortiger Anstiegszeit, der 100 ms lang binaural über Kopfhörer präsentiert wird. Alle 2–4 aufeinanderfolgenden Startle-Probe-Reaktionen desselben Signals (Nocebo vs. Kontrolle) werden für weitere Analysen gemittelt. Teilnehmer, die in der ersten Hälfte der Einführungsphase in weniger als 20 % der Versuche eine Schreckreaktion zeigten, werden als Non-Responder eingestuft. Versuche, bei denen beispielsweise der Ausgangswert aufgrund eines gelegentlichen Blinzelns vor der Sondenpräsentation über dem Peak der Schreckreaktion liegt, werden als Versuche ohne Reaktion oder als Ablehnungsversuche gekennzeichnet.

  1. Wichtigste geplante Analysen:

    Um zu untersuchen, ob eine höhere Schmerzstimulation (Nocebo-Gruppe mit hohem Schmerz) zu einer stärkeren Nocebo-Hyperalgesie im Vergleich zu einer geringeren Schmerzstimulation (Nocebo-Kontrollgruppe) führt, wird eine 2x2 gemischte Modellvarianzanalyse (ANOVA) mit der Gruppe (hoher Schmerz) durchgeführt Nocebo-Gruppe, Kontroll-Nocebo-Gruppe) als Zwischen-Subjekt-Faktor und Versuchstyp als Inner-Subjekt-Faktor mit zwei Ebenen (erster Nocebo-Aussterbeversuch, erster Kontroll-Aussterbeversuch).

  2. Sekundäranalysen:

2a. Um zu untersuchen, ob ein Einfluss einer stärkeren Schmerzstimulation auf das Ausmaß der Nocebo-Hyperalgesie durch schmerzbedingte Angstniveaus vermittelt wurde, wird eine Mediationsanalyse für die Nocebo- und Kontroll-Nocebogruppen mit hohem Schmerzniveau durchgeführt, um zu beurteilen, ob Angst die Beziehung zwischen den Schmerzniveaus vermittelt und das Ausmaß der Nocebo-Hyperalgesie (berechnete Differenzwerte zwischen dem ersten Nocebo-Aussterbeversuch und dem ersten Kontroll-Aussterbeversuch).

2b. Um zu untersuchen, ob eine stärkere schmerzbedingte Angst, die durch eine Bedrohungssuggestion (Hochbedrohungs-Nocebo) hervorgerufen wurde, im Vergleich zu keiner Bedrohungssuggestion (Kontroll-Nocebogruppe) zu einer stärkeren Nocebo-Hyperalgesie führte, wird eine 2x2 gemischte Modell-ANOVA mit der Gruppe (Hochbedrohungs-Nocebogruppe) durchgeführt. Bedrohungs-Nocebo, Kontroll-Nocebo-Gruppe) als Zwischen-Subjekt-Faktor und Versuchstyp als Inner-Subjekt-Faktor mit zwei Ebenen (erster Nocebo-Aussterbeversuch, erster Kontroll-Aussterbeversuch).

2c. Um zu untersuchen, ob eine höhere Schmerzstimulation (Nocebo-Gruppe mit hohem Schmerz) im Vergleich zu einer geringeren Schmerzstimulation (Nocebo-Kontrollgruppe) zu einem dauerhafteren Nocebo-Effekt führte, wird eine 2x2 gemischte Modell-ANOVA mit der Gruppe (Nocebo-Gruppe mit hohem Schmerz, Kontrolle) durchgeführt Nocebo-Gruppe) als Zwischen-Subjekt-Faktor und Versuch als Inner-Subjekt-Faktor mit zwei Ebenen (erster Nocebo-Aussterbeversuch, letzter Nocebo-Aussterbeversuch).

2d. Um zu untersuchen, ob ein Einfluss einer stärkeren Schmerzstimulation auf die Dauerhaftigkeit der Nocebo-Hyperalgesie durch schmerzbedingte Angstniveaus vermittelt wurde, wird eine Mediationsanalyse durchgeführt, um zu beurteilen, ob Angst die Beziehung zwischen dem Schmerzniveau und dem Ausmaß der Nocebo-Hyperalgesie nach dem Aussterben (berechnet) vermittelt Unterschiedswerte zwischen dem ersten Versuch zum Aussterben von Nocebos und dem letzten Versuch zum Aussterben von Nocebos).

2e. Um zu untersuchen, ob eine stärkere schmerzbedingte Angst, die durch einen Bedrohungsvorschlag hervorgerufen wurde, im Vergleich zu einem Vorschlag ohne Bedrohung zu einer dauerhafteren Nocebo-Hyperalgesie führte, wird eine 2x2 gemischte Modell-ANOVA mit der Gruppe (Nocebo mit hoher Bedrohung, Kontroll-Nocebo-Gruppe) als Zwischengruppe durchgeführt -Subjektfaktor und Versuch als innersubjektbezogener Faktor mit zwei Ebenen (erster Versuch zum Aussterben von Nocebos, letzter Versuch zum Aussterben von Nocebos).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Niederlande, 2333 AK
        • Leiden University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 35 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Im Alter von 17 - 35 Jahren
  • Gute Kenntnisse der englischen Sprache
  • Normales oder auf normales Sehvermögen korrigiertes Sehvermögen

Ausschlusskriterien:

  • Wenn Sie schon einmal unter schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen gelitten haben (z. B. Herz- oder Lungenerkrankungen, Panikattacken, Drogenabhängigkeit, klinische Depression),
  • Wenn Sie schon einmal unter chronischen Schmerzbeschwerden gelitten haben (Schmerzen seit mehr als 6 Monaten),
  • Am Testtag akute körperliche Schmerzen verspüren (z. B. Kopfschmerzen; über 3 auf einer 10-Punkte-NRS-Skala) oder Schmerzmittel eingenommen haben,
  • Schwangerschaft oder Stillzeit,
  • am Tag der Untersuchung kürzlich erlittene Verletzungen an den Handgelenken oder Armen,
  • Frühere Teilnahme an dieser oder ähnlichen Studien (z. B. Verwendung von Konditionierung oder thermischem Schmerz).
  • In den 24 Stunden vor dem Studientermin Psychopharmaka, Freizeitdrogen, Schmerzmittel oder mehr als 3 Einheiten Alkohol konsumiert haben.
  • Nach der Aufnahme: Teilnehmer, die bei der höchsten verabreichten Temperatur kein starkes Schmerzempfinden (mindestens 6 auf dem NRS) erreichen, oder Teilnehmer, die scheinbar nicht in der Lage sind, zwischen mäßigen und starken Schmerzreizen zu unterscheiden (und die mindestens einen mittleren Unterschied von 1,5 NRS-Punkten angeben). zwischen Nocebo- und Kontrollversuchen während der Induktion) werden ebenfalls ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1. Kontrollieren Sie die Nocebo-Gruppe
Konditionierung und Auslöschung einer Nocebo-Reaktion durch mäßige Schmerzreize, Nocebo-negative Suggestionen und Nocebo-Suggestionen.
Vor Beginn der Konditionierung informiert ein simulierter Hautempfindlichkeitstest die Teilnehmer darüber, dass ihre Haut normal auf Hitze reagiert und dass die Teilnahme sicher für sie ist. Eine Messung der Hautempfindlichkeit zeigt den Teilnehmern eine Skala an, die sich im grünen Bereich (keine Gefahr) befindet.
Während Nocebo-Versuchen der Akquisitionsphase werden konditionierte Reize (d. h. visuelle Hinweise auf dem Bildschirm „AN“, die die Aktivierung einer Schein-Elektrostimulation signalisieren) mit unbedingten Reizen mit mittlerem Schmerz gepaart, um einen negativen Zusammenhang zwischen der Aktivierung elektrischer Reize und zu induzieren eine Zunahme der Schmerzen. Bei Kontrollversuchen der Akquisitionsphase wird die Deaktivierung der Schein-Elektrostimulation (d. h. die Meldung „AUS“ auf dem Bildschirm) mit „Grundschmerz“ geringerer Intensität gepaart.
Andere Namen:
  • Nocebo-Induktion
Während des Aussterbens werden die zuvor konditionierten Nocebo-Effekte auf den Schmerz abgeschwächt, indem die Nocebo- und Kontroll-visuellen Hinweise (d. h. Bildschirmmeldungen „AN“ und „AUS“) mit Schmerzreizen nur geringerer Intensität gekoppelt werden.
Andere Namen:
  • Nocebo-Dämpfung
Experimental: 2. Nocebo-Gruppe mit starkem Schmerz
Konditionierung und Auslöschung einer Nocebo-Reaktion durch höhere Schmerzreize, Nocebo-negative Suggestionen und Nocebo-Suggestionen.
Vor Beginn der Konditionierung informiert ein simulierter Hautempfindlichkeitstest die Teilnehmer darüber, dass ihre Haut normal auf Hitze reagiert und dass die Teilnahme sicher für sie ist. Eine Messung der Hautempfindlichkeit zeigt den Teilnehmern eine Skala an, die sich im grünen Bereich (keine Gefahr) befindet.
Während des Aussterbens werden die zuvor konditionierten Nocebo-Effekte auf den Schmerz abgeschwächt, indem die Nocebo- und Kontroll-visuellen Hinweise (d. h. Bildschirmmeldungen „AN“ und „AUS“) mit Schmerzreizen nur geringerer Intensität gekoppelt werden.
Andere Namen:
  • Nocebo-Dämpfung
Während Nocebo-Versuchen der Akquisitionsphase werden konditionierte Reize (d. h. visuelle Hinweise auf dem Bildschirm „AN“, die die Aktivierung einer Schein-Elektrostimulation signalisieren) mit unkonditionierten Reizen mit starkem Schmerz gepaart, um einen negativen Zusammenhang zwischen der Aktivierung elektrischer Reize und zu induzieren eine Zunahme der Schmerzen. Bei Kontrollversuchen der Akquisitionsphase wird die Deaktivierung der Schein-Elektrostimulation (d. h. die Meldung „AUS“ auf dem Bildschirm) mit Schmerzen geringerer Intensität gepaart.
Andere Namen:
  • Nocebo-Induktion
Experimental: 3. Nocebo mit hoher Bedrohung
Konditionierung und Auslöschung einer Nocebo-Reaktion durch mäßige Schmerzreize, Nocebo-negative Vorschläge und Bedrohungsvorschläge (d. h. angstauslösende Vorschläge).
Während Nocebo-Versuchen der Akquisitionsphase werden konditionierte Reize (d. h. visuelle Hinweise auf dem Bildschirm „AN“, die die Aktivierung einer Schein-Elektrostimulation signalisieren) mit unbedingten Reizen mit mittlerem Schmerz gepaart, um einen negativen Zusammenhang zwischen der Aktivierung elektrischer Reize und zu induzieren eine Zunahme der Schmerzen. Bei Kontrollversuchen der Akquisitionsphase wird die Deaktivierung der Schein-Elektrostimulation (d. h. die Meldung „AUS“ auf dem Bildschirm) mit „Grundschmerz“ geringerer Intensität gepaart.
Andere Namen:
  • Nocebo-Induktion
Während des Aussterbens werden die zuvor konditionierten Nocebo-Effekte auf den Schmerz abgeschwächt, indem die Nocebo- und Kontroll-visuellen Hinweise (d. h. Bildschirmmeldungen „AN“ und „AUS“) mit Schmerzreizen nur geringerer Intensität gekoppelt werden.
Andere Namen:
  • Nocebo-Dämpfung
Vor Beginn der Konditionierung informiert ein simulierter Hautempfindlichkeitstest die Teilnehmer darüber, dass ihre Haut sehr empfindlich und ihre Nervenfasern sehr empfindlich sind und sie möglicherweise unerwünschte Reaktionen auf die Wärme-Schmerz-Anwendung haben. Eine Messung der Hautempfindlichkeit zeigt den Teilnehmern eine Skala an, die im roten Bereich (höhere Gefahr) liegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ausmaß der Nocebo-Hyperalgesie
Zeitfenster: Am Testtag, in den ersten Versuchen der Extinktionsphase
Das Ausmaß der induzierten Nocebo-Hyperalgesie ist definiert als der Unterschied in den Schmerzbewertungen für den ersten Nocebo-Versuch im Vergleich zum ersten Kontrollversuch der Extinktionsphase.
Am Testtag, in den ersten Versuchen der Extinktionsphase

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduzierung der Nocebo-Hyperalgesie
Zeitfenster: Am Testtag, in der Extinktionsphase
Die Verringerung der Nocebo-Hyperalgesie ist definiert als die Veränderung der berichteten Schmerzen zwischen dem ersten und dem letzten Nocebo-Versuch der Extinktionsphase.
Am Testtag, in der Extinktionsphase

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Angstniveaus
Zeitfenster: Am Testtag, in beiden Versuchsphasen
Das Angstniveau (für Mediationsanalysen) wird über die Modulation des Schreckens durch Augenzwinkern gemessen
Am Testtag, in beiden Versuchsphasen
Angst vor Selbstberichtsebenen
Zeitfenster: Am Testtag, in beiden Versuchsphasen
Das Angstniveau (für Mediationsanalysen) wird auch anhand der selbstberichteten Angst während Nocebo-Versuchen gemessen (im Vergleich zu Kontrollversuchen).
Am Testtag, in beiden Versuchsphasen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea WM Evers, Leiden University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Sämtliche Daten werden pseudonymisiert erhoben; Einwilligungsformulare sind die einzigen Quellen, die personenbezogene Daten enthalten und nicht weitergegeben werden, sondern vom Datenmonitor der Abteilung überwacht werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten stehen unmittelbar nach Veröffentlichung der Studie zur Verfügung und werden 15 Jahre lang aufbewahrt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Daten können mit Wissenschaftlern in relevanten Bereichen zum Zweck zukünftiger Studien wie Replikation oder Metaanalyse (oder mit bestimmten Personen zu Überwachungszwecken) geteilt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bedrohungsmanipulation (Kontrolle, keine Bedrohung)

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