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El miedo relacionado con el dolor como facilitador de la hiperalgesia de Nocebo (LFS)

18 de febrero de 2020 actualizado por: AWMEvers, Leiden University Medical Center

El miedo relacionado con el dolor como facilitador de la hiperalgesia de Nocebo: un estudio experimental

La hiperalgesia de Nocebo se caracteriza por resultados de dolor adversos, inducidos por las expectativas de los pacientes. En el laboratorio, los efectos nocebo se estudian comúnmente a través del condicionamiento clásico, un método que emplea pares de señales/tratamientos neutrales con diferentes intensidades de dolor para instalar expectativas diferenciales relacionadas con el dolor. En tales experimentos de acondicionamiento, a los participantes se les suele enseñar que un tratamiento (simulado) exagera su dolor, al administrar subrepticiamente alta intensidad (p. dolor) estímulos en combinación con este tratamiento. Las sugerencias verbales también se utilizan a menudo para informar a los participantes sobre los supuestos efectos adversos de dichos tratamientos. En los estudios de nocebo, los niveles de dolor más altos y las sugestiones que son de naturaleza más amenazante pueden inducir miedo, lo que agrega un elemento crucial a la manipulación experimental. Dado que se supone que los efectos nocebo surgen en entornos clínicos debido a una combinación de varios mecanismos psicológicos y cognitivos, es importante estudiar el papel que pueden desempeñar factores como niveles más altos de dolor, miedo relacionado con el dolor condicionado o sugestiones verbales más amenazantes. la formación de hiperalgesia nocebo. Hasta la fecha, ningún estudio se ha centrado en el efecto inductor de miedo que pueden tener diferentes intensidades de dolor o sugestiones de amenazas verbales y cómo este miedo, a su vez, puede potenciar la adquisición de efectos nocebo. Este estudio tiene como objetivo investigar si una mayor intensidad del dolor o un mayor miedo relacionado con el dolor inducido a través de sugestiones amenazantes facilitan la adquisición y dificultan la posterior extinción de la hiperalgesia nocebo. Este estudio se llevará a cabo en la Universidad de Leiden.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los investigadores esperan que una mayor intensidad del dolor y/o un mayor miedo relacionado con el dolor inducido a través de sugestiones amenazantes conduzcan a una adquisición más fuerte de hiperalgesia nocebo y/o una hiperalgesia nocebo más duradera después de la extinción.

Principales variables de resultado:

  • La magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida se define como la diferencia en las puntuaciones de dolor para el primer ensayo nocebo en comparación con el primer ensayo control de la fase de extinción.
  • La reducción de la hiperalgesia nocebo se define como el cambio en el dolor informado entre la primera y la última prueba nocebo de la fase de extinción.
  • Los niveles de miedo (para los análisis de mediación) se miden a través de la modulación de sobresalto de parpadeo y el miedo autoinformado durante las pruebas de nocebo (en relación con las pruebas de control).

Para los análisis de EMG, este estudio sigue el preprocesamiento típico de las grabaciones de EMG, similar a los estudios anteriores. La señal EMG se digitalizará a 1000 Hz desde 200 ms antes del sondeo de sobresalto hasta 1500 ms después del inicio del sondeo. La sonda de sobresalto es una ráfaga de ruido blanco de 100 dBA con un tiempo de subida instantáneo presentado binauralmente durante 100 ms a través de auriculares. Cada 2-4 respuestas consecutivas de la prueba de sobresalto de la misma señal (nocebo frente a control) se promediarán para análisis posteriores. Los participantes que exhibieron una respuesta de sobresalto en menos del 20% de los ensayos en la primera mitad de la inducción serán etiquetados como no respondedores. Las pruebas durante las cuales, por ejemplo, la línea de base es más alta que el pico de respuesta de sobresalto debido a un parpadeo ocasional antes de la presentación de la sonda, se etiquetarán como pruebas de no respuesta o de rechazo.

  1. Principales análisis planificados:

    Para examinar si una mayor estimulación del dolor (grupo nocebo de alto dolor) conduce a una hiperalgesia nocebo más fuerte, en comparación con una estimulación de dolor más baja (grupo nocebo de control), se realizará un análisis de varianza (ANOVA) de modelo mixto 2x2 con el grupo (grupo nocebo de alto dolor). grupo nocebo, grupo nocebo de control) como factor entre sujetos y tipo de prueba como factor dentro de los sujetos con dos niveles (primer ensayo de extinción de nocebo, primer ensayo de extinción de control).

  2. Análisis secundarios:

2a. Para examinar si el impacto de una mayor estimulación del dolor en la magnitud de la hiperalgesia del nocebo estuvo mediado por los niveles de miedo relacionados con el dolor, se realizará un análisis de mediación para los grupos de nocebo de dolor alto y de control, para evaluar si el miedo media la relación entre los niveles de dolor. y la magnitud de la hiperalgesia del nocebo (puntuaciones de diferencia calculadas entre el primer ensayo de extinción del nocebo y el primer ensayo de extinción del control).

2b. Para examinar si un mayor miedo relacionado con el dolor inducido a través de una sugerencia de amenaza (nocebo de alta amenaza) condujo a una hiperalgesia nocebo más fuerte, en comparación con ninguna sugerencia de amenaza (grupo nocebo de control), se realizará un ANOVA de modelo mixto 2x2 con el grupo (nocebo de alta amenaza). nocebo de amenaza, grupo de nocebo de control) como factor entre sujetos y tipo de prueba como factor dentro de los sujetos con dos niveles (primer ensayo de extinción de nocebo, primer ensayo de extinción de control).

2c. Para examinar si una mayor estimulación del dolor (grupo nocebo de mucho dolor) condujo a un efecto nocebo más duradero, en comparación con una menor estimulación del dolor (grupo nocebo de control), se realizará un ANOVA de modelo mixto 2x2 con el grupo (grupo nocebo de mucho dolor, grupo de control). grupo nocebo) como el factor entre sujetos y el ensayo como factor dentro de los sujetos con dos niveles (primer ensayo de extinción del nocebo, último ensayo de extinción del nocebo).

2d. Para examinar si el impacto de una mayor estimulación del dolor en la durabilidad de la hiperalgesia nocebo estuvo mediado por los niveles de miedo relacionados con el dolor, se realizará un análisis de mediación para evaluar si el miedo media la relación entre los niveles de dolor y la magnitud de la hiperalgesia nocebo después de la extinción (calculada puntuaciones de diferencia entre el primer ensayo de extinción de nocebos y el último ensayo de extinción de nocebos).

2e. Para examinar si un mayor miedo relacionado con el dolor inducido a través de una sugerencia de amenaza condujo a una hiperalgesia de nocebo más duradera, en comparación con ninguna sugerencia de amenaza, se realizará un ANOVA de modelo mixto 2x2 con el grupo (nocebo de alta amenaza, grupo de nocebo de control) como el medio -factor de sujetos y ensayo como factor intra-sujetos con dos niveles (primer ensayo de extinción del nocebo, último ensayo de extinción del nocebo).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Países Bajos, 2333 AK
        • Leiden University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 35 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 17 años - 35 años
  • Buena comprensión del idioma inglés.
  • Visión normal o corregida a normal

Criterio de exclusión:

  • Haber experimentado alguna vez condiciones médicas o psiquiátricas graves (p. ej., enfermedad cardíaca o pulmonar, ataques de pánico, adicción a las drogas, depresión clínica),
  • Haber experimentado alguna vez quejas de dolor crónico (dolor durante más de 6 meses),
  • Experimentar dolor físico agudo (p. ej., dolor de cabeza; más de 3 en una escala NRS de 10 puntos) o haber usado analgésicos el día de la prueba,
  • Embarazo o lactancia,
  • Tener lesiones recientes en las muñecas o los brazos el día de la prueba,
  • Participación previa en este u otros estudios similares (p. ej., uso de acondicionamiento o dolor térmico).
  • Haber consumido medicación psicotrópica, drogas recreativas, medicación analgésica o más de 3 unidades de alcohol, en las 24 horas previas a la cita del estudio.
  • Después de la inclusión, los participantes que no alcanzan una sensación de dolor intenso (al menos 6 en la NRS) con la temperatura más alta administrada o los participantes que parecen incapaces de distinguir entre estímulos de dolor moderado y alto (informando al menos una diferencia media de 1,5 puntos NRS entre nocebo y ensayos de control durante la inducción) también serán excluidos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1. Grupo nocebo de control
Condicionamiento y extinción de una respuesta nocebo utilizando estímulos de dolor moderado, sugestiones negativas nocebo y no sugestiones de amenaza.
Antes del inicio del acondicionamiento, una prueba de sensibilidad cutánea simulada informa a los participantes que su piel reacciona normalmente al calor y que es seguro que participen. Una lectura de sensibilidad de la piel muestra a los participantes una escala que está en la zona verde (sin peligro).
Durante las pruebas de nocebo de la fase de adquisición, los estímulos condicionados (es decir, señales visuales en pantalla "ENCENDIDO" que señalan la activación de la estimulación eléctrica simulada) se emparejan con estímulos de dolor moderado no condicionados, para inducir una asociación negativa entre la activación de los estímulos eléctricos y un aumento del dolor. Durante las pruebas de control de la fase de adquisición, la desactivación de la estimulación eléctrica simulada (es decir, el mensaje en pantalla "APAGADO") se combina con un dolor "de referencia" de menor intensidad.
Otros nombres:
  • Inducción Nocebo
Durante la extinción, los efectos del nocebo previamente condicionados sobre el dolor se atenúan emparejando el nocebo y las señales visuales de control (es decir, mensajes en pantalla "ENCENDIDO" y "APAGADO") con estímulos de dolor de menor intensidad.
Otros nombres:
  • Atenuación de Nocebo
Experimental: 2. Grupo nocebo de dolor intenso
Condicionamiento y extinción de una respuesta de nocebo usando estímulos de dolor más altos, sugestiones negativas de nocebo y no sugestiones de amenaza.
Antes del inicio del acondicionamiento, una prueba de sensibilidad cutánea simulada informa a los participantes que su piel reacciona normalmente al calor y que es seguro que participen. Una lectura de sensibilidad de la piel muestra a los participantes una escala que está en la zona verde (sin peligro).
Durante la extinción, los efectos del nocebo previamente condicionados sobre el dolor se atenúan emparejando el nocebo y las señales visuales de control (es decir, mensajes en pantalla "ENCENDIDO" y "APAGADO") con estímulos de dolor de menor intensidad.
Otros nombres:
  • Atenuación de Nocebo
Durante las pruebas de nocebo de la fase de adquisición, los estímulos condicionados (es decir, señales visuales en pantalla "ENCENDIDO" que señalan la activación de la estimulación eléctrica simulada) se emparejan con estímulos de alto dolor no condicionados, para inducir una asociación negativa entre la activación de estímulos eléctricos y un aumento del dolor. Durante las pruebas de control de la fase de adquisición, la desactivación de la estimulación eléctrica simulada (es decir, el mensaje en pantalla "APAGADO") se combina con un dolor de menor intensidad.
Otros nombres:
  • Inducción Nocebo
Experimental: 3. Nocebo de alta amenaza
Condicionamiento y extinción de una respuesta nocebo utilizando estímulos de dolor moderado, sugestiones negativas nocebo y sugestiones de amenaza (es decir, sugestiones que inducen miedo).
Durante las pruebas de nocebo de la fase de adquisición, los estímulos condicionados (es decir, señales visuales en pantalla "ENCENDIDO" que señalan la activación de la estimulación eléctrica simulada) se emparejan con estímulos de dolor moderado no condicionados, para inducir una asociación negativa entre la activación de los estímulos eléctricos y un aumento del dolor. Durante las pruebas de control de la fase de adquisición, la desactivación de la estimulación eléctrica simulada (es decir, el mensaje en pantalla "APAGADO") se combina con un dolor "de referencia" de menor intensidad.
Otros nombres:
  • Inducción Nocebo
Durante la extinción, los efectos del nocebo previamente condicionados sobre el dolor se atenúan emparejando el nocebo y las señales visuales de control (es decir, mensajes en pantalla "ENCENDIDO" y "APAGADO") con estímulos de dolor de menor intensidad.
Otros nombres:
  • Atenuación de Nocebo
Antes de comenzar con el acondicionamiento, una prueba de sensibilidad de la piel simulada informa a los participantes que su piel es muy sensible y que sus fibras nerviosas responden muy bien y que pueden tener reacciones adversas a la aplicación de calor y dolor. Una lectura de sensibilidad de la piel muestra a los participantes una escala que se encuentra en la zona roja (mayor peligro).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Magnitud de la hiperalgesia nocebo
Periodo de tiempo: El día de la prueba, en las primeras pruebas de la fase de extinción
La magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida se define como la diferencia en las puntuaciones de dolor para el primer ensayo nocebo en comparación con el primer ensayo control de la fase de extinción.
El día de la prueba, en las primeras pruebas de la fase de extinción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción de la hiperalgesia nocebo
Periodo de tiempo: El día de la prueba, en la fase de extinción.
La reducción de la hiperalgesia nocebo se define como el cambio en el dolor informado entre la primera y la última prueba nocebo de la fase de extinción.
El día de la prueba, en la fase de extinción.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de miedo
Periodo de tiempo: El día de la prueba, en ambas fases experimentales
Los niveles de miedo (para análisis de mediación) se miden a través de la modulación de sobresalto de parpadeo
El día de la prueba, en ambas fases experimentales
Niveles de autoinforme de miedo
Periodo de tiempo: El día de la prueba, en ambas fases experimentales
Los niveles de miedo (para los análisis de mediación) también se miden a través del miedo autoinformado durante los ensayos de nocebo (en relación con los ensayos de control).
El día de la prueba, en ambas fases experimentales

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea WM Evers, Leiden University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

14 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

14 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Todos los datos se recopilan con seudónimo; los formularios de consentimiento son las únicas fuentes que contienen datos personales y no se compartirán, pero son supervisados ​​por el Monitor de datos del departamento.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles inmediatamente después de la publicación del estudio y se conservarán durante 15 años.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se pueden compartir con científicos en campos relevantes con el fin de realizar estudios futuros, como la replicación o el metanálisis (o con personas designadas para fines de seguimiento).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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