Smärtrelaterad rädsla som en facilitator av Nocebo Hyperalgesi (LFS)

Utredarna förväntar sig att högre smärtintensitet och/eller högre smärtrelaterad rädsla inducerad via hotfulla förslag kommer att leda till starkare förvärv av nocebohyperalgesi och/eller mer varaktig nocebohyperalgesi efter utrotning.

Huvudutfallsvariabler:

• Storleken på inducerad nocebo-hyperalgesi definieras som skillnaden i smärtvärden för den första nocebo-studien jämfört med den första kontrollstudien i utrotningsfasen.
• Minskningen av nocebo-hyperalgesi definieras som förändringen i rapporterad smärta mellan den första och sista nocebo-försöket i utrotningsfasen.
• Rädslanivåer (för mediationsanalyser) mäts via ögonblinkande skrämselmodulering och självrapporterad rädsla under noceboförsök (i förhållande till kontrollförsök).

För EMG-analyser följer denna studie typisk förbehandling av EMG-inspelningar, liknande tidigare studier. EMG-signalen kommer att digitaliseras vid 1 000 Hz från 200 ms före skräcksonden till 1 500 ms efter sondens start. Skräcksonden är en 100 dBA skur av vitt brus med omedelbar stigtid som presenteras binauralt i 100 ms genom hörlurar. Varje 2-4 på varandra följande skrämselprobsvar av samma cue (nocebo vs kontroll) kommer att beräknas för ytterligare analyser. Deltagare som uppvisade ett skrämselsvar i mindre än 20 % av försöken under den första halvan av induktionen kommer att märkas som icke-svarare. Försök under vilka t.ex. baslinjen är högre än toppen för skrämselsvar på grund av en enstaka blinkning före probens presentation, kommer att märkas som uteblivet svar eller avvisande försök.

1. Huvudsakliga planerade analyser:

   För att undersöka om högre smärtstimulering (nocebogrupp med hög smärta) leder till starkare nocebohyperalgesi, jämfört med lägre smärtstimulering (kontroll nocebo-grupp), kommer en 2x2 variansanalys med blandad modell (ANOVA) att utföras med grupp (hög smärta) nocebo-grupp, nocebo-kontrollgrupp) som faktorn mellan försökspersoner och försökstyp som faktor inom försökspersoner med två nivåer (första försöket med nocebo-utrotning, första försöket med utrotning av kontroll).

2. Sekundära analyser:

2a. För att undersöka om effekten av högre smärtstimulering på storleken av nocebo-hyperalgesi medierades av smärtrelaterade rädslanivåer, kommer en medlingsanalys att genomföras för nocebo- och kontrollnocebogrupperna för hög smärta, för att bedöma om rädsla medierar sambandet mellan smärtnivåer och omfattningen av nocebo-hyperalgesi (beräknade skillnadspoäng mellan det första nocebo-extinktionsförsöket och det första kontrollextinktionsförsöket).

2b. För att undersöka om högre smärtrelaterad rädsla inducerad via ett hotförslag (högt hotnocebo) ledde till starkare nocebohyperalgesi, jämfört med inget hotförslag (kontrollnocebogrupp), kommer en 2x2 blandad modell ANOVA att utföras med grupp (hög- hot nocebo, kontroll nocebo-grupp) som mellan-subjektsfaktor och försökstyp som inom-subjektsfaktor med två nivåer (första nocebo-extinktionsförsöket, första kontrollextinktionsförsöket).

2c. För att undersöka om högre smärtstimulering (nocebogrupp med hög smärta) ledde till mer hållbar noceboeffekt, jämfört med lägre smärtstimulering (kontroll nocebogrupp), kommer en 2x2 blandad modell ANOVA att utföras med grupp (nocebogrupp med hög smärta, kontrollgrupp) nocebo-gruppen) som mellan-subjektsfaktor och försök som inom-subjektsfaktor med två nivåer (första nocebo-utrotningsförsöket, sista nocebo-utrotningsförsöket).

2d. För att undersöka om en effekt av högre smärtstimulering på varaktigheten av nocebo hyperalgesi medierades av smärtrelaterade rädslanivåer, kommer en mediationsanalys att genomföras för att bedöma om rädsla medierar sambandet mellan smärtnivåer och storleken på nocebohyperalgesi efter utrotning (beräknat). skillnadspoäng mellan det första försöket med nocebo-utrotning och det sista försöket med nocebo-utrotning).

2e. För att undersöka om högre smärtrelaterad rädsla inducerad via ett hotförslag ledde till mer varaktig nocebohyperalgesi, jämfört med inget hotförslag, kommer en 2x2 blandad modell ANOVA att utföras med grupp (höghot nocebo, kontroll nocebogrupp) som mellan -subjektsfaktor och försök som inom-subjektsfaktor med två nivåer (första nocebo-extinktionsförsöket, sista noceboextinktionsförsöket).