Bioekvivalens av 5 tabletter à 100 milligram (mg) versus 2 tabletter à 250 mg tablettformulering 3 (TF3) av Tepotinib
30. januar 2023 oppdatert av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En åpen, enkeltdose, randomisert, 2-perioders, 2-sekvens cross-over, enkeltsenter fase I-studie i friske individer for å vurdere bioekvivalensen til Tepotinib tablettformulering 3 administrert som 5 tabletter på 100 mg versus 2 tabletter på 250 mg Dosestyrke.
Denne studien vil undersøke bioekvivalensen til 100 mg og 250 mg dosestyrker av tepotinib TF3 når administrert i samme dose under fastende tilstand.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Neu-Ulm, Tyskland, 89231
- Nuvisan GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske deltakere med ikke-fertil potensial
- Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (kg)
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en klinisk studie innen 60 dager før første legemiddeladministrering
- Fullbloddonasjon eller tap på mer enn 450 milliliter (ml) innen 60 dager før første legemiddeladministrering
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, eller enhver annen betydelig sykdom som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Testbehandling og deretter referansebehandling
Deltakerne fikk en enkelt oral dose med testbehandling av tepotinib TF3 (5 * 100 mg) i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose med referansebehandling av tepotinib TF3 (2 * 250 mg) i behandlingsperiode 2. Behandlingsperiodene ble skilt med 21 dagers utvaskingsperiode.
|
Deltakerne fikk en enkelt oral dose testbehandling av tepotinib TF3 (5 * 100 mg) i enten behandlingsperiode 1 eller 2.
Deltakerne fikk en enkelt oral dose med referansebehandling av tepotinib TF3 (2 * 250 mg) i enten behandlingsperiode 1 eller 2.
|
|
Eksperimentell: Referansebehandling og deretter testbehandling
Deltakerne fikk en enkelt oral dose med referansebehandling av tepotinib TF3 (2 * 250 mg) i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose med testbehandling av tepotinib TF3 (5 * 100 mg) i behandlingsperiode 2. Behandlingsperiodene ble skilt med 21 dagers utvaskingsperiode.
|
Deltakerne fikk en enkelt oral dose testbehandling av tepotinib TF3 (5 * 100 mg) i enten behandlingsperiode 1 eller 2.
Deltakerne fikk en enkelt oral dose med referansebehandling av tepotinib TF3 (2 * 250 mg) i enten behandlingsperiode 1 eller 2.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null (= doseringstid) til siste prøvetakingstidspunkt (tlast) hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ), beregnet ved bruk av den blandede loggen lineær trapesregel (lineær opp/logg ned).
|
Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
AUC0-inf ble beregnet som AUC0-t + AUC fra tidspunkt sist ekstrapolert til uendelig (AUCextra).
AUCextra representerer den ekstrapolerte delen av AUC0-inf beregnet av Clastpred/lambda z, der Clastpred var den predikerte plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) og lambda z var den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven.
|
Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Tmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
t1/2 ble definert som tiden det tok før plasmakonsentrasjonen eller mengden legemiddel i kroppen ble halvert.
|
Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/f) for tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Vz/f er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et medikament.
Vz/f under terminalfasen ble rapportert.
|
Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/f) av tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
CL/f etter oral administrering ble beregnet som Dose/AUC0-inf, hvor AUC0-inf beregnet som AUC0-t + AUC fra siste ekstrapolering til uendelig (AUCextra).
AUCextra representerer den ekstrapolerte delen av AUC0-inf beregnet av Clastpred/lambda z, der Clastpred var den predikerte plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) og lambda z var den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven.
|
Fordose, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med akutte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, TEAE som fører til døden, TEAE som fører til seponering
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 59
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
Begrepet TEAE er definert som bivirkninger som starter eller forverres etter første inntak av studiemedikamentet.
TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Grunnlinje frem til dag 59
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i laboratorieparametre, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn og vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 59
|
Vitale tegn inkluderte oral kroppstemperatur, systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og puls.
12-avlednings-EKGene ble registrert etter at deltakerne har hvilet i minst 5 minutter i ryggleie.
Laboratorieparametere inkluderte hematologi, biokjemi, urinanalyse og koagulasjon.
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn, EKG og laboratorieparametre ble rapportert.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforskeren.
|
Grunnlinje frem til dag 59
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2019
Primær fullføring (Faktiske)
16. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
16. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2023
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MS200095_0038
- 2019-003578-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, en tilknyttet Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, dele studieprotokoller, anonymiserte data på pasientnivå og studienivå og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier med pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning.
Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .