Bioequivalencia de 5 Comprimidos de 100 Miligramos (mg) Versus 2 Comprimidos de 250 mg Formulación de Comprimidos 3 (TF3) de Tepotinib

Experimental: Tratamiento de prueba y luego tratamiento de referencia

Los participantes recibieron una dosis oral única del tratamiento de prueba de tepotinib TF3 (5 * 100 mg) en el período de tratamiento 1 seguida de una dosis oral única del tratamiento de referencia de tepotinib TF3 (2 * 250 mg) en el período de tratamiento 2. Los períodos de tratamiento se separaron por un período de lavado de 21 días.

Droga: Tepotinib 100 mg

Los participantes recibieron una dosis oral única del tratamiento de prueba de tepotinib TF3 (5 * 100 mg) en el período de tratamiento 1 o 2.

Droga: Tepotinib 250 mg

Los participantes recibieron una dosis oral única del tratamiento de referencia de tepotinib TF3 (2 * 250 mg) en el período de tratamiento 1 o 2.

Experimental: Tratamiento de referencia y luego tratamiento de prueba

Los participantes recibieron una dosis oral única del tratamiento de referencia de tepotinib TF3 (2 * 250 mg) en el período de tratamiento 1 seguida de una dosis oral única del tratamiento de prueba de tepotinib TF3 (5 * 100 mg) en el período de tratamiento 2. Los períodos de tratamiento se separaron por un período de lavado de 21 días.

Droga: Tepotinib 100 mg

Los participantes recibieron una dosis oral única del tratamiento de prueba de tepotinib TF3 (5 * 100 mg) en el período de tratamiento 1 o 2.

Droga: Tepotinib 250 mg

Los participantes recibieron una dosis oral única del tratamiento de referencia de tepotinib TF3 (2 * 250 mg) en el período de tratamiento 1 o 2.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) de tepotinib

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el tiempo cero (= tiempo de dosificación) hasta el último momento de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ), calculada utilizando el log lineal mixto. regla trapezoidal (lineal arriba/registro abajo).

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de tepotinib

El AUC0-inf se calculó como AUC0-t + AUC desde el último momento extrapolado al infinito (AUCextra). AUCextra representa la parte extrapolada de AUC0-inf calculada por Clastpred/lambda z, donde Clastpred fue la concentración plasmática prevista en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente.

Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinib

La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de tepotinib

Tmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.

Vida media terminal (t1/2) de tepotinib

t1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración plasmática o la cantidad de fármaco en el cuerpo se redujera a la mitad.

Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/f) de tepotinib

Vz/f se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Se informó Vz/f durante la fase terminal.

Aclaramiento corporal total aparente (CL/f) de tepotinib

CL/f después de la administración oral se calculó como Dosis/AUC0-inf, donde AUC0-inf se calculó como AUC0-t + AUC desde el último momento extrapolado al infinito (AUCextra). AUCextra representa la parte extrapolada de AUC0-inf calculada por Clastpred/lambda z, donde Clastpred fue la concentración plasmática prevista en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE que llevaron a la muerte, TEAE que llevaron a la interrupción

Un evento adverso (EA) se definió como cualquier suceso médico adverso en un sujeto que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Un EA era cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.

Número de participantes con cambios clínicamente significativos con respecto al valor inicial en los parámetros de laboratorio, los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los signos vitales

Los signos vitales incluyeron temperatura corporal oral, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica y frecuencia del pulso. Los ECG de 12 derivaciones se registraron después de que los participantes hubieran descansado durante al menos 5 minutos en posición supina. Los parámetros de laboratorio incluyeron hematología, bioquímica, análisis de orina y coagulación. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales, el ECG y los parámetros de laboratorio. La importancia clínica la decidió el investigador.