Биоэквивалентность 5 таблеток по 100 миллиграммов (мг) по сравнению с 2 таблетками по 250 мг таблетированного состава 3 (TF3) тепотиниба

Экспериментальный: Тестовое лечение, затем референтное лечение

Участники получили одну пероральную дозу тестируемого лечения тепотинибом TF3 (5 * 100 мг) в период лечения 1, а затем одну пероральную дозу тепотиниба TF3 (2 * 250 мг) перорально в период лечения 2. Периоды лечения были разделены. к 21 дню периода вымывания.

Лекарство: Тепотиниб 100 мг

Участники получили однократную пероральную дозу тестируемого тепотиниба TF3 (5 * 100 мг) в период лечения 1 или 2.

Лекарство: Тепотиниб 250 мг

Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба TF3 (2*250 мг) в рамках референтного лечения в 1-м или 2-м периоде лечения.

Экспериментальный: Эталонное лечение, затем тестовое лечение

Участники получили одну пероральную дозу тепотиниба TF3 (2 * 250 мг) перорально в период лечения 1, а затем одну пероральную дозу тестируемого лечения тепотинибом TF3 (5 * 100 мг) в период лечения 2. Периоды лечения были разделены. к 21 дню периода вымывания.

Лекарство: Тепотиниб 100 мг

Участники получили однократную пероральную дозу тестируемого тепотиниба TF3 (5 * 100 мг) в период лечения 1 или 2.

Лекарство: Тепотиниб 250 мг

Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба TF3 (2*250 мг) в рамках референтного лечения в 1-м или 2-м периоде лечения.

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC0-t) тепотиниба

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (= время введения) до момента последнего отбора проб (tlast), при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), рассчитанная с использованием линейного смешанного логарифма. правило трапеций (линейное вверх/логарифм вниз).

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) тепотиниба

AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t + AUC от времени tlast, экстраполированного до бесконечности (AUCextra). AUCextra представляет собой экстраполированную часть AUC0-inf, рассчитанную по формуле Clastpred/lambda z, где Clastpred — это прогнозируемая концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находилась на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ) и лямбда z. представляла собой кажущуюся конечную константу скорости, определенную по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.

Максимальная наблюдаемая концентрация тепотиниба в плазме (Cmax)

Cmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.

Время достижения максимальной концентрации тепотиниба в плазме (Tmax)

Tmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.

Конечный период полувыведения (t1/2) тепотиниба

t1/2 определяли как время, необходимое для снижения концентрации в плазме или количества лекарственного средства в организме вдвое.

Видимый объем распределения тепотиниба в терминальной фазе (Vz/f)

Vz/f определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Сообщалось о Vz/f во время терминальной фазы.

Видимый общий клиренс тепотиниба из организма (CL/f)

CL/f после перорального введения рассчитывали как Доза/AUC0-inf, где AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t + AUC от времени tlast, экстраполированного до бесконечности (AUCextra). AUCextra представляет собой экстраполированную часть AUC0-inf, рассчитанную по формуле Clastpred/lambda z, где Clastpred — это прогнозируемая концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находилась на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ) и лямбда z. представляла собой кажущуюся конечную константу скорости, определенную по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, ведущими к смерти, TEAE, ведущими к прекращению лечения

Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. Термин TEAE определяется как НЯ, возникающие или ухудшающиеся после первого приема исследуемого препарата. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.

Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем лабораторных параметров, результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и жизненно важных показателей

Жизненно важные показатели включали температуру тела во рту, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту пульса. ЭКГ в 12 отведениях записывались после того, как участники отдохнули не менее 5 минут в положении лежа на спине. Лабораторные параметры включали гематологические, биохимические, анализ мочи и коагуляцию. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей, ЭКГ и лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем. Клиническое значение определялось исследователем.