Biorównoważność 5 tabletek po 100 miligramów (mg) w porównaniu z 2 tabletkami po 250 mg Preparat w postaci tabletek 3 (TF3) tepotynibu

Eksperymentalny: Leczenie testowe, a następnie leczenie referencyjne

Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę leczenia testowego tepotynibem TF3 (5 * 100 mg) w pierwszym okresie leczenia, a następnie pojedynczą doustną dawkę referencyjnego leczenia tepotynibem TF3 (2 * 250 mg) w okresie leczenia 2. Okresy leczenia rozdzielono do 21-dniowego okresu wypłukiwania.

Lek: Tepotynib 100 mg

Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę testowego leczenia tepotynibem TF3 (5 * 100 mg) w 1. lub 2. okresie leczenia.

Lek: Tepotynib 250 mg

Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę referencyjnego leczenia tepotynibem TF3 (2 * 250 mg) w 1. lub 2. okresie leczenia.

Eksperymentalny: Leczenie referencyjne, a następnie leczenie testowe

Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę referencyjnego leczenia tepotynibem TF3 (2 * 250 mg) w okresie leczenia 1, a następnie pojedynczą doustną dawkę leczenia testowego tepotynibu TF3 (5 * 100 mg) w okresie leczenia 2. Okresy leczenia rozdzielono do 21-dniowego okresu wypłukiwania.

Lek: Tepotynib 100 mg

Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę testowego leczenia tepotynibem TF3 (5 * 100 mg) w 1. lub 2. okresie leczenia.

Lek: Tepotynib 250 mg

Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę referencyjnego leczenia tepotynibem TF3 (2 * 250 mg) w 1. lub 2. okresie leczenia.

Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC0-t) tepotynibu

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) od czasu zero (= czas dozowania) do czasu ostatniego pobierania próbek (tlast), w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), obliczone przy użyciu liniowego logarytmu mieszanego reguła trapezoidalna (liniowa w górę/log w dół).

Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) tepotynibu

AUC0-inf obliczono jako AUC0-t + AUC od czasu ostatniej ekstrapolacji do nieskończoności (AUCextra). AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną część AUC0-inf obliczoną metodą Clastpred/lambda z, gdzie Clastpred oznacza przewidywane stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), a lambda z była pozorną końcową stałą szybkości określoną na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie.

Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) tepotynibu

Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia tepotynibu w osoczu (Tmax).

Tmax otrzymano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.

Końcowy okres półtrwania (t1/2) tepotynibu

t1/2 zdefiniowano jako czas, po którym stężenie leku w osoczu lub ilość leku w organizmie zmniejsza się o połowę.

Pozorna objętość dystrybucji tepotynibu w fazie końcowej (Vz/f).

Vz/f definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w osoczu. Zgłaszano Vz/f w fazie końcowej.

Pozorny całkowity klirens (CL/f) tepotynibu

CL/f po podaniu doustnym obliczono jako Dawka/AUC0-inf, gdzie AUC0-inf obliczono jako AUC0-t + AUC od czasu ostatniej ekstrapolacji do nieskończoności (AUCextra). AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną część AUC0-inf obliczoną metodą Clastpred/lambda z, gdzie Clastpred oznacza przewidywane stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), a lambda z była pozorną końcową stałą szybkości określoną na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie.

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE), poważne TEAE, TEAE prowadzące do śmierci, TEAE prowadzące do przerwania leczenia

Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE to jakikolwiek niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznano ją za istotną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE.

Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów laboratoryjnych, wyników 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i parametrów życiowych

Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała w jamie ustnej, skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość tętna. 12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano po tym, jak uczestnicy odpoczywali przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej. Parametry laboratoryjne obejmowały hematologię, biochemię, analizę moczu i krzepnięcie. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych, EKG i parametrów laboratoryjnych. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.