CFTR-modulatoreffekter på bein og muskler hos voksne med cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er en kompleks multisystem genetisk sykdom, med lunge- og gastrointestinale konsekvenser som dominerer det kliniske bildet. Den forventede levetiden til CF-pasienter har økt gjennom flere terapeutiske fremskritt. Selv om respirasjonssvikt fortsatt er hovedårsaken til dødelighet ved CF, bidrar muskel- og skjelettsvikt til stor sykelighet. I den generelle befolkningen er muskel- og skjelettlidelser blant de vanligste årsakene til å søke legehjelp, og risikoen for osteoporotiske brudd øker med alderen. Etter hvert som CF-populasjonen blir eldre, kan sykelighet knyttet til muskel- og skjeletteffekter øke.

Etiologien til CF-relatert bensykdom er multifaktoriell og inkluderer effekter av bukspyttkjertelinsuffisiens, dårlig ernæringsstatus, vitamin D-mangel, glukokortikoidbehandling, betennelse, hypogonadisme og sarkopeni, noe som samlet resulterer i svekket benmineraltilførsel og lav bentetthet Effekten av cystisk fibrose. transmembrane conductance regulator (CFTR) modulerende legemidler på bensykdom ved CF har ikke blitt evaluert. Effekter av CFTR-modulatorer kan bidra til å motvirke bein- og muskelkonsekvensene av CF enten direkte ved effekter på bein eller muskelceller, eller indirekte ved forbedret lungesykdom, forbedret ernæringsstatus, redusert systemisk betennelse eller bruk av glukokortikoid, eller påfølgende økning i fysisk aktivitet.

Begrunnelsen som ligger til grunn for den foreslåtte forskningen er at bedre forståelse av bein- og muskeleffektene av CFTR-modulatorterapier vil hjelpe til med å veilede strategier for å optimalisere benakkumulering, forhindre osteoporose og frakturer og forbedre funksjonelle resultater i den aldrende CF-populasjonen. Sett på ryggraden i en longitudinell observasjonskohortstudie, vil studien systematisk og omfattende evaluere endringer i bein- og muskelmasse og styrke fra baseline til 12 måneders og 24 måneders tidspunkter blant pasienter som mottar CFTR-modulatorbehandlinger og også blant kontroller som ikke mottar CFTR-modulator. terapier.