Auswirkungen des CFTR-Modulators auf Knochen und Muskeln bei Erwachsenen mit zystischer Fibrose

Cystische Fibrose (CF) ist eine komplexe genetische Multisystemerkrankung, bei der pulmonale und gastrointestinale Folgen das klinische Bild dominieren. Die Lebenserwartung von CF-Patienten hat sich durch mehrere therapeutische Fortschritte erhöht. Obwohl respiratorische Insuffizienz die Haupttodesursache bei CF bleibt, tragen muskuloskelettale Beeinträchtigungen zu einer erheblichen Morbidität bei. In der Allgemeinbevölkerung gehören Muskel-Skelett-Erkrankungen zu den häufigsten Gründen für die Inanspruchnahme medizinischer Versorgung, und das Risiko einer osteoporosebedingten Fraktur steigt mit zunehmendem Alter. Mit zunehmendem Alter der CF-Bevölkerung kann die Morbidität im Zusammenhang mit Auswirkungen auf den Bewegungsapparat zunehmen.

Die Ätiologie der CF-bedingten Knochenerkrankung ist multifaktoriell und umfasst die Auswirkungen einer Pankreasinsuffizienz, eines schlechten Ernährungszustands, eines Vitamin-D-Mangels, einer Glukokortikoidbehandlung, einer Entzündung, eines Hypogonadismus und einer Sarkopenie, die insgesamt zu einer abgeschwächten Knochenmineralbildung und einer geringen Knochendichte führen. Die Wirkung von zystischer Fibrose Transmembranleitfähigkeitsregulatoren (CFTR) modulierende Medikamente bei Knochenerkrankungen bei CF wurden nicht untersucht. Die Wirkungen von CFTR-Modulatoren können helfen, den Knochen- und Muskelfolgen von CF entgegenzuwirken, entweder direkt durch Wirkungen auf Knochen- oder Muskelzellen oder indirekt durch verbesserte Lungenerkrankungen, verbesserten Ernährungszustand, verringerte systemische Entzündung oder Glukokortikoid-Einnahme oder nachfolgende Steigerung der körperlichen Aktivität.

Der Grundgedanke, der der vorgeschlagenen Forschung zugrunde liegt, ist, dass ein besseres Verständnis der Knochen- und Muskeleffekte von CFTR-Modulatortherapien dazu beitragen wird, Strategien zur Optimierung des Knochenaufbaus, zur Verhinderung von Osteoporose und Frakturen und zur Verbesserung der funktionellen Ergebnisse in der alternden CF-Bevölkerung zu entwickeln. Die Studie basiert auf einer Kohortenstudie mit Langzeitbeobachtung und wird systematisch und umfassend Veränderungen der Knochen- und Muskelmasse und -stärke von der Baseline bis zu den Zeitpunkten von 12 Monaten und 24 Monaten bei Patienten bewerten, die CFTR-Modulator-Therapien erhalten, und auch bei Kontrollen, die keinen CFTR-Modulator erhalten Therapien.