Efeitos do modulador CFTR no osso e músculo em adultos com fibrose cística

A fibrose cística (FC) é uma doença genética multissistêmica complexa, com consequências pulmonares e gastrointestinais dominando o quadro clínico. A expectativa de vida dos pacientes com FC aumentou por meio de vários avanços terapêuticos. Embora a insuficiência respiratória continue sendo a principal causa de mortalidade na FC, as deficiências musculoesqueléticas contribuem para a maior morbidade. Na população em geral, as condições musculoesqueléticas estão entre as razões mais comuns para procurar atendimento médico, e o risco de fratura osteoporótica aumenta com a idade. À medida que a população com FC envelhece, a morbidade relacionada aos efeitos musculoesqueléticos pode aumentar.

A etiologia da doença óssea relacionada à FC é multifatorial e inclui efeitos de insuficiência pancreática, mau estado nutricional, deficiência de vitamina D, tratamento com glicocorticóides, inflamação, hipogonadismo e sarcopenia, resultando coletivamente em acúmulo mineral ósseo atenuado e baixa densidade óssea O efeito da fibrose cística Drogas moduladoras do regulador de condutância transmembrana (CFTR) na doença óssea na FC não foram avaliadas. Os efeitos dos moduladores da CFTR podem ajudar a combater as consequências ósseas e musculares da FC, seja diretamente por efeitos nas células ósseas ou musculares, seja indiretamente pela melhora da doença pulmonar, melhora do estado nutricional, diminuição da inflamação sistêmica ou uso de glicocorticóides ou aumentos subsequentes na atividade física.

A lógica subjacente à pesquisa proposta é que uma melhor compreensão dos efeitos ósseos e musculares das terapias moduladoras de CFTR ajudará a orientar estratégias para otimizar o acúmulo ósseo, prevenir osteoporose e fraturas e melhorar os resultados funcionais na população idosa com FC. Situado na espinha dorsal de um estudo de coorte observacional longitudinal, o estudo avaliará sistematicamente e de forma abrangente as alterações na massa e força óssea e muscular desde a linha de base até os pontos de tempo de 12 e 24 meses entre os pacientes que recebem terapias moduladoras CFTR e também entre os controles que não recebem modulador CFTR terapias.