CFTR-modulatoreffekter på knogler og muskler hos voksne med cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er en kompleks multisystem genetisk sygdom, hvor lunge- og gastrointestinale konsekvenser dominerer det kliniske billede. Den forventede levetid for CF-patienter er steget gennem adskillige terapeutiske fremskridt. Selvom respirationssvigt fortsat er hovedårsagen til dødelighed ved CF, bidrager muskel- og skeletbesvær til større sygelighed. I den almindelige befolkning er muskel- og skeletlidelser blandt de mest almindelige årsager til at søge lægehjælp, og risikoen for osteoporotiske frakturer stiger med alderen. Efterhånden som CF-populationen ældes, kan sygeligheden relateret til muskuloskeletale påvirkninger stige.

Ætiologien af ​​CF-relateret knoglesygdom er multifaktoriel og inkluderer virkninger af bugspytkirtelinsufficiens, dårlig ernæringsstatus, D-vitaminmangel, glukokortikoidbehandling, inflammation, hypogonadisme og sarkopeni, hvilket samlet resulterer i svækket knoglemineraltilvækst og lav knogletæthed Effekten af ​​cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) modulerende lægemidler på knoglesygdomme i CF er ikke blevet evalueret. Effekter af CFTR-modulatorer kan hjælpe med at modvirke knogle- og muskelkonsekvenserne af CF enten direkte ved virkninger på knogle- eller muskelceller eller indirekte ved forbedret lungesygdom, forbedret ernæringsstatus, nedsat systemisk inflammation eller brug af glukokortikoid eller efterfølgende stigning i fysisk aktivitet.

Rationalet, der ligger til grund for den foreslåede forskning, er, at en bedre forståelse af knogle- og muskeleffekterne af CFTR-modulatorterapier vil hjælpe med at vejlede strategier til at optimere knogletilvækst, forebygge osteoporose og frakturer og forbedre funktionelle resultater i den aldrende CF-population. Med udgangspunkt i et longitudinelt observationelt kohortestudie vil undersøgelsen systematisk og omfattende evaluere ændringer i knogle- og muskelmasse og styrke fra baseline til 12 måneders og 24 måneders tidspunkter blandt patienter, der modtager CFTR-modulatorbehandlinger og også blandt kontroller, der ikke modtager CFTR-modulator. terapier.