Wpływ modulatora CFTR na kości i mięśnie u dorosłych z mukowiscydozą

Mukowiscydoza (CF) jest złożoną, wieloukładową chorobą genetyczną, której obraz kliniczny dominuje w postaci powikłań płucnych i żołądkowo-jelitowych. Oczekiwana długość życia pacjentów z mukowiscydozą wzrosła dzięki kilku postępom terapeutycznym. Chociaż niewydolność oddechowa pozostaje główną przyczyną śmiertelności w mukowiscydozie, upośledzenie układu mięśniowo-szkieletowego przyczynia się do znacznej zachorowalności. W populacji ogólnej schorzenia układu mięśniowo-szkieletowego należą do najczęstszych powodów szukania pomocy medycznej, a ryzyko złamań osteoporotycznych wzrasta wraz z wiekiem. W miarę starzenia się populacji mukowiscydozy zachorowalność związana ze skutkami dla układu mięśniowo-szkieletowego może wzrosnąć.

Etiologia choroby kości związanej z mukowiscydozą jest wieloczynnikowa i obejmuje skutki niewydolności trzustki, złego stanu odżywienia, niedoboru witaminy D, leczenia glikokortykosteroidami, zapalenia, hipogonadyzmu i sarkopenii, łącznie skutkujących osłabieniem przyrostu mineralnego kości i niską gęstością kości. Wpływ mukowiscydozy wpływ leków modulujących przewodnictwo przezbłonowe (CFTR) na choroby kości w mukowiscydozie nie został oceniony. Wpływ modulatorów CFTR może pomóc w przeciwdziałaniu konsekwencjom mukowiscydozy w kościach i mięśniach albo bezpośrednio poprzez wpływ na komórki kości lub mięśni, albo pośrednio poprzez poprawę choroby płuc, poprawę stanu odżywienia, zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego lub zużycia glikokortykosteroidów lub późniejszy wzrost aktywności fizycznej.

Uzasadnienie leżące u podstaw proponowanych badań jest takie, że lepsze zrozumienie wpływu terapii modulatorami CFTR na kości i mięśnie pomoże w kierowaniu strategiami optymalizacji przyrostu kości, zapobieganiu osteoporozie i złamaniom oraz poprawie wyników czynnościowych w starzejącej się populacji mukowiscydozy. Oparte na podłużnym obserwacyjnym badaniu kohortowym badanie będzie systematycznie i wszechstronnie oceniać zmiany masy i siły kości i mięśni od wartości wyjściowych do punktów czasowych 12 i 24 miesięcy wśród pacjentów otrzymujących terapię modulatorem CFTR, a także wśród grupy kontrolnej nieotrzymującej modulatora CFTR terapie.