CFTR-modulatoreffecten op botten en spieren bij volwassenen met cystische fibrose

Cystic fibrosis (CF) is een complexe multisysteemgenetische ziekte, waarbij pulmonale en gastro-intestinale gevolgen het klinische beeld domineren. De levensverwachting van CF-patiënten is toegenomen door verschillende therapeutische ontwikkelingen. Hoewel respiratoire insufficiëntie de belangrijkste doodsoorzaak bij CF blijft, dragen musculoskeletale stoornissen bij tot ernstige morbiditeit. In de algemene bevolking behoren aandoeningen van het bewegingsapparaat tot de meest voorkomende redenen om medische zorg te zoeken, en het risico op osteoporotische fracturen neemt toe met de leeftijd. Naarmate de CF-populatie ouder wordt, kan de morbiditeit in verband met musculoskeletale effecten toenemen.

De etiologie van CF-gerelateerde botziekte is multifactorieel en omvat de effecten van pancreasinsufficiëntie, slechte voedingstoestand, vitamine D-tekort, behandeling met glucocorticoïden, ontsteking, hypogonadisme en sarcopenie, die samen resulteren in verzwakte opbouw van botmineralen en lage botdichtheid. Het effect van cystische fibrose transmembraan conductantie regulator (CFTR) modulerende medicijnen op botziekte bij CF is niet geëvalueerd. Effecten van CFTR-modulatoren kunnen de bot- en spiergevolgen van CF helpen tegengaan, hetzij direct door effecten op bot- of spiercellen, hetzij indirect door verbeterde longziekte, verbeterde voedingsstatus, verminderde systemische ontsteking of gebruik van glucocorticoïden, of daaropvolgende toename van fysieke activiteit.

De grondgedachte die ten grondslag ligt aan het voorgestelde onderzoek is dat een beter begrip van de bot- en spiereffecten van CFTR-modulatortherapieën zal helpen bij het begeleiden van strategieën om botaangroei te optimaliseren, osteoporose en breuken te voorkomen en functionele resultaten bij de verouderende CF-populatie te verbeteren. De studie, die de ruggengraat vormt van een longitudinaal observationeel cohortonderzoek, zal systematisch en uitgebreid veranderingen in bot- en spiermassa en -kracht evalueren vanaf baseline tot 12 maanden en 24 maanden tijdspunten bij patiënten die CFTR-modulatortherapieën krijgen en ook bij controles die geen CFTR-modulator krijgen. therapieën.